[发明专利]可用作蛋白激酶抑制剂的氨基嘧啶

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和在各种疾患的治疗中使用这些组合物的方法。本发明也提供制备本发明化合物的过程。

主权项

1.式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中：Ht是环D是选自杂环基或碳环基环的4-7元单环或8-10元双环；所述杂环基环具有选自氮、氧或硫的1-4个环杂原子，其中环D的各个可取代的环碳独立地被氧代或-R⁵取代，而可取代的任意环氮独立地被-R⁴取代；X是硫、氧或NR²’；Y是氮或CR²；Z¹和Z²各自独立地是N或CR⁹；条件是Z¹或Z²中至少一个是N；R^X是T¹-R³；R^Y是T²-R¹⁰；R²和R²’独立地选自-R或-T³-W-R⁶；或R²和R²’与隔开它们的原子一起形成稠合的5-8元不饱和的或部分不饱和的环，具有选自氮、氧或硫的0-3个环杂原子，其中所述R²和R²’形成的稠环上的各个可取代碳被卤代基、氧代、-CN、-NO₂、-R⁷或-V-R⁶取代，而所述R²和R²’形成的稠环上的任意可取代氮被R⁴取代；T、T¹和T³各自独立地是键或C_1-4亚烷基链；T²独立地是键或C_1-4亚烷基链，其中所述亚烷基链的至多三个亚甲基单位可选地被-O-、-C(＝O)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S-或-N(R⁴)-代替；R³选自-R、-卤代基、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁷)₂、-SO₂N(R⁷)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁷)COR、-N(R⁷)CO₂R”、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C(＝NH)N(R⁴)₂、-C(＝NH)-OR、-N(R⁷)CON(R⁷)₂、-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁷)₂；R⁴各自独立地选自-R⁷、-COR⁷、-CO₂(可选取代的C_1-6脂族)、-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷，或者相同氮上的两个R⁴一起形成3-8元杂环基或杂芳基环；R⁵各自独立地选自-R、卤代基、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-SO₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁴)₂、-SO₂N(R⁴)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁴)COR、-N(R⁴)CO₂R”、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁴)CON(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂N(R⁴)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁴)₂；V是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N(R⁶)SO₂-、-SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-N(R⁶)CO-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)CON(R⁶)-、-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)N(R⁶)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-或-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；W是-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-C(R⁶)₂OC(O)-、-C(R⁶)₂OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CO-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-或-CON(R⁶)-；R⁶各自独立地选自氢或可选被0-3个J⁶取代的C_1-4脂族基团；或者相同氮原子上的两个R⁶基团与所述氮原子一起形成4-6元杂环基或杂芳基环，其中所述杂环基或杂芳基环可选地被0-4个J⁶取代；R⁷各自独立地选自氢或R”；或者相同氮上的两个R⁷与所述氮一起形成4-8元杂环基或杂芳基环，其中所述杂环基或杂芳基环可选地被0-4个J⁷取代；R⁹各自是-R’、-卤代基、-OR’、-C(＝O)R’、-CO₂R’、-COCOR’、COCH₂COR’、-NO₂、-CN、-S(O)R’、-S(O)₂R’、-SR’、-N(R’)₂、-CON(R’)₂、-SO₂N(R’)₂、-OC(＝O)R’、-N(R’)COR’、-N(R’)CO₂(C_1-6脂族)、-N(R’)N(R’)₂、-N(R’)CON(R’)₂、-N(R’)SO₂N(R’)₂、-N(R’)SO₂R’、-OC(＝O)N(R’)₂、＝NN(R’)₂、＝N-OR’或＝O；R¹⁰各自是4-元杂环，包含1-2个选自O、NR¹¹和S的杂原子；R¹⁰各自可选地被0-3次出现的J取代；R¹¹各自是-R⁷、-COR⁷、-CO₂(可选取代的C_1-6脂族)、-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷；R各自独立地选自氢或可选取代的选自C_1-6脂族、C_6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有4-10个环原子的杂环基环的基团；R各自可选地被0-5个R⁹取代；R’各自独立地是氢或可选被0-4个J’取代的C_1-6脂族基团；或者两个R’与它们连接的原子一起形成3-6元碳环基或杂环基，其中所述碳环基或杂环基可选地被0-4个J’取代；R”各自独立地是可选地被0-4个J”取代的C_1-6脂族；J’和J”各自独立是NH₂、NH(C_1-4脂族)、N(C_1-4脂族)₂、卤素、C_1-4脂族、OH、O(C_1-4脂族)、NO₂、CN、CO₂H、CO₂(C_1-4脂族)、O(卤代C_1-4脂族)或卤代C_1-4脂族；J、J⁶和J⁸各自独立是-卤代基、-OR、氧代、C_1-6脂族、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁷)₂、-SO₂N(R⁷)2、-OC(＝O)R、-N(R⁷)COR、-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂族)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、＝NN(R⁴)₂、＝N-OR、-N(R⁷)CON(R⁷)₂、-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁷)₂；J⁷各自独立是-卤代基、-OR、氧代、C_1-6脂族、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R¹²)₂、-CON(R¹²)₂、-SO₂N(R¹²)₂、-OC(＝O)R、-N(R¹²)COR、-N(R¹²)CO₂(C_1-6脂族)、-N(R¹²)N(R¹²)₂、＝NN(R¹²)₂、＝N-OR  、-N(R¹²)CON(R¹²)₂、-N(R¹²)SO₂N(R¹²)₂、-N(R¹²)SO₂R或-OC(＝O)N(R¹²)₂；或者在相同原子上或在不同原子上的2个J基团、2个J⁶基团、2个J⁷基团或2个J⁸基团与它们连接的原子一起形成3-8元饱和、部分饱和的或不饱和的具有0-2个选自O、N或S的杂原子的环；R¹²独立地选自氢或R”；或相同氮上的两个R¹²与所述氮一起形成4-8元杂环基或杂芳基环，其中所述杂环基或杂芳基环可选被0-4个J”取代。