[发明专利]MAPK/ERK激酶抑制剂

摘要

提供式(I)的化合物用于MEK：其中变量如说明书中所定义。还提供了包含该化合物的药物组合物、药剂盒和制造品；可用于制备该化合物的方法和中间体以及使用所述化合物的方法。

主权项

1.具有下式的化合物：或其多晶型物、溶剂合物、酯、互变异构体、对映异构体、药学上可接受的盐或前药，其中X₁和X₂各自独立地选自CR₆R₇、CO、CS和NR₈；X₃和X₄各自独立地选自CR₇和N；X₅选自CR₆R₇、CS和NR₈；R₁选自(C_3-12)环烷基、杂(C_3-12)环烷基、(C_9-12)二环烷基、杂(C_3-12)二环烷基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，各自被取代或未被取代；R₂是氢或在体内可转变成氢的取代基；R₃选自氢、氧基、羟基、羰基氧基、烷氧基、羟基烷氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、羰基、氨基、(C_1-10)烷氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烷基、卤代(C_1-10)烷基、羟基(C_1-10)烷基、氨基(C_1-10)烷基、羰基(C_1-3)烷基、硫羰基(C_1-3)烷基、磺酰基(C_1-3)烷基、亚磺酰基(C_1-3)烷基、氨基(C_1-10)烷基、亚氨基(C_1-3)烷基、(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基、杂(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基、芳基(C_1-10)烷基、杂芳基(C_1-5)烷基、(C_9-12)二环芳基(C_1-5)烷基、杂(C_8-12)二环芳基(C_1-5)烷基、(C_3-12)环烷基、杂(C_3-12)环烷基、(C_9-12)二环烷基、杂(C_3-12)二环烷基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，各自被取代或未被取代，条件是当与R₃连接的原子形成双键的一部分时，R₃不存在；R₄选自氢、氧基、羟基、羰基氧基、(C_1-10)烷氧基、(C_4-12)芳基氧基、杂(C_1-10)芳基氧基、羰基、氧基羰基、氨基、(C_1-10)烷氨基、磺酰氨基、酰氨基、(C_1-10)烷基酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烷基、卤代(C_1-10)烷基、羟基(C_1-10)烷基、酰氨基(C_1-10)烷基、羰基(C_1-10)烷基、硫羰基(C_1-10)烷基、磺酰基(C_1-10)烷基、亚磺酰基(C_1-10)烷基、(C_1-10)氮杂烷基、亚氨基(C_1-10)烷基、(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基、杂(C_3-12)环烷基(C_1-10)烷基、芳基(C_1-10)烷基、杂(C_1-10)芳基(C_1-5)烷基、(C_9-12)二环芳基(C_1-5)烷基、杂(C_8-12)二环芳基(C_1-5)烷基、杂(C_1-10)烷基、(C_3-12)环烷基、杂(C_3-12)环烷基、(C_9-12)二环烷基、杂(C_3-12)二环烷基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，各自被取代或未被取代，条件是当与R₄连接的原子形成双键的一部分时，R₄不存在；R₅选自氢、氧基、羟基、羰基氧基、烷氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、羰基、氧基羰基、氨基、(C_1-10)烷氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烷基、卤代(C_1-10)烷基、羰基(C_1-3)烷基、硫羰基(C_1-3)烷基、磺酰基(C_1-3)烷基、亚磺酰基(C_1-3)烷基、氨基(C_1-10)烷基、亚氨基(C_1-3)烷基、(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基、杂(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基、芳基(C_1-10)烷基、杂芳基(C_1-5)烷基、(C_9-12)二环芳基(C_1-5)烷基、杂(C_8-12)二环芳基(C_1-5)烷基、(C_3-12)环烷基、杂(C_3-12)环烷基、(C_9-12)二环烷基、杂(C_3-12)二环烷基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，各自被取代或未被取代，或者R₅和R₄结合在一起形成取代的或未被取代的环，条件是当与R₅连接的原子形成双键的一部分时，R₅不存在；R₆和R₇各自独立地选自氢、卤素、氰基、杂芳基氧基、羰基、氧基羰基、氨基羰基、氨基、(C_1-10)烷氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烷基、卤代(C_1-10)烷基、羰基(C_1-3)烷基、硫羰基(C_1-3)烷基、磺酰基(C_1-3)烷基、亚磺酰基(C_1-3)烷基、氨基(C_1-10)烷基、亚氨基(C_1-3)烷基、(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基、杂(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基、芳基(C_1-10)烷基、杂芳基(C_1-5)烷基、(C_9-12)二环芳基(C_1-5)烷基、杂(C_8-12)二环芳基(C_1-5)烷基、(C_3-12)环烷基、杂(C_3-12)环烷基、(C_9-12)二环烷基、杂(C_3-12)二环烷基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，各自被取代或未被取代，或者R₇和R₅结合在一起形成取代的或未被取代的环，条件是当与R₇连接的原子形成双键的一部分时，R₇不存在；以及R₈选自氢、氧基、羟基、羰基氧基、(C_1-10)烷氧基、(C_4-12)芳基氧基、杂(C_1-10)芳基氧基、羰基、氧基羰基、氨基、(C_1-10)烷氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烷基、卤代(C_1-10)烷基、羟基(C_1-10)烷基、羰基(C_1-10)烷基、硫羰基(C_1-10)烷基、磺酰基(C_1-10)烷基、亚磺酰基(C_1-10)烷基、(C_1-10)氮杂烷基、亚氨基(C_1-10)烷基、(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基、杂(C_3-12)环烷基(C_1-10)烷基、芳基(C_1-10)烷基、杂(C_1-10)芳基(C_1-5)烷基、(C_9-12)二环芳基(C_1-5)烷基、杂(C_8-12)二环芳基(C_1-5)烷基、杂(C_1-10)烷基、(C_3-12)环烷基、杂(C_3-12)环烷基、(C_9-12)二环烷基、杂(C_3-12)二环烷基、(C_4-12)芳基、杂(C_1-10)芳基、(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，各自被取代或未被取代，条件是当与R₈连接的原子形成双键的一部分时，R₈不存在。