[发明专利]用作蛋白激酶抑制剂的化合物

摘要

本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了包含所述化合物的药学可接受的组合物，以及使用该组合物治疗各种疾病、状况、或病症的方法。本发明还提供了制备本发明化合物的方法。

主权项

1.式I化合物：或其药学可接受的盐；其中；X¹是键、O、NR⁸、S、SO、或SO₂；X²是N或CH；R¹是H、C_1-10脂肪族基团、C_3-10环脂肪族基团、C_6-10芳基、5-至10-元杂芳基、或3-至10-元杂环基；其中，所述R¹任选被0-5个J¹取代；R²和R³各自独立地是H、C_1-10脂肪族基团、或C_3-10环脂肪族基团；其中，R²和R³各自任选和独立地被0-5个J²和J³分别取代；和R²和R³，与它们连接的碳原子一起，形成3-至8-元饱和或部分不饱和的包含0-4个各自独立选自O、N、和S的杂原子的单环；所述由R²和R³形成的单环任选被0-4个J²³取代；R⁴是H、C(O)R、C(O)OR、或C(O)NRR’、C_1-10脂肪族基团、C_3-10环脂肪族基团、C_6-10芳基、5-至10-元杂芳基、3-至10-元杂环基、-(C_1-6脂肪族基团)-(C_3-10环脂肪族基团)、-(C_1-6脂肪族基团)-(C_6-10芳基)、或-(C_1-6脂肪族基团)-(5-至10-元杂芳基)；和R⁴任选被0-5个J⁴取代；或R²和R⁴，与它们连接的原子一起，形成3-至8-元饱和或部分不饱和的包含0-4个各自独立选自O、N、和S的杂原子的单环；所述由R²和R⁴形成的单环任选被0-4个J²⁴取代；R⁵是H、CO₂R、CH₂OR、CONR₂、CN、F、或CF₃；L是键或-C(R⁶)(R⁷)-；R⁶和R⁷各自独立地是H、C_1-10脂肪族基团、或C_3-10环脂肪族基团；其中，R⁶和R⁷各自任选和独立地被0-5个J⁶和J⁷分别取代；或R⁶和R⁷，与它们连接的碳原子一起，形成3-至8-元饱和或部分不饱和的包含0-4个各自独立选自O、N、和S的杂原子的单环；所述由R⁶和R⁷形成的单环任选被0-4个J⁶⁷取代；或R²和R⁶，与它们连接的碳原子一起，形成3-至8-元饱和或部分不饱和的包含0-4个各自独立选自O、N、和S的杂原子的单环；所述由R²和R⁶形成的单环任选被0-4个J²⁶取代；或R⁴和R⁶，与它们连接的碳原子一起，形成3-至8-元饱和或部分不饱和的包含0-4个各自独立选自O、N、和S的杂原子的单环；所述由R⁴和R⁶形成的单环任选被0-4个J⁴⁶取代；R⁸是H、C_1-6脂肪族基团、C_3-8环脂肪族基团、C(O)R、C(O)OR、或C(O)NRR’；或者各个J¹独立地是C_1-6卤代烷基、卤素、NO₂、CN、Q、或-Z-Q；或者，两个J¹一起可以任选形成＝O；Z是被出现0-3次的-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(＝NR)-、-C(＝NOR)-、-SO-、或-SO₂-任选替代的C_1-6脂肪族基团；每个Z任选被0-2个J^Z取代；Q是H；C_1-6脂肪族基团；具有0-3个独立地选自O、N、和S的杂原子的3-至8-元芳香族或非芳香族单环；或者具有0-5个独立地选自O、N、和S的杂原子的8-12元芳香族或非芳香族二环系统；每个Q任选被0-5个J^Q取代；各个J²、J³、J⁶、和J⁷独立地是C_1-6脂肪族基团、C_3-6环脂肪族基团、或-(C_1-4烷基)_n-V¹；其中n是0或1；V¹是卤代(C_1-4脂肪族基团)、-O(卤代C_1-4脂肪族基团)、卤素、NO₂、CN、OH、OR”、SH、SR”、NH₂、NHR”、N(R”)₂、COH、COR”、CO₂H、CO₂R”、CONH₂、CONHR”、CONR”₂、OCOR”、OCONH₂、OCONHR”、OCON(R”)₂、NHCOR”、NR”COR”、NHCO₂R”、NR”CO₂R”、NHCO₂H、NR”CO₂H、NHCONH₂、NHCONHR”、NHCON(R”)₂、SO₂NH₂、SO₂NHR”、SO₂N(R”)₂、NHSO₂R”、或NR”SO₂R”；或者V¹是选自C_3-6环脂肪族基团、苯基、5-至6-元杂芳基、或3-至6-元杂环基的环状基团；其中，所述环状基团任选被0-3个J^V取代；R”是未取代的C_1-4脂肪族基团；或者结合到相同原子上的两个相同的J²、J³、J⁶、和J⁷，一起可以任选地形成＝O；各个J^Z和J^V独立地是卤素、C_1-6脂肪族基团、C_3-6环脂肪族基团、NO₂、CN、-NH₂、-NH(C_1-4脂肪族基团)、-N(C_1-4脂肪族基团)₂、-OH、-O(C_1-4脂肪族基团)、-CO₂H、-CO₂(C_1-4脂肪族基团)、-O(卤代C_1-4脂肪族基团)、或卤代(C_1-4脂肪族基团)；各个J^Q、J⁴、J²³、J²⁴、J⁶⁷、J²⁶、和J⁴⁶独立地是M或-Y-M；各个Y独立地是未取代的C_1-6脂肪族基团，其任选被出现3次的-NR-、-O-、-S-、-C(O)-、-SO-、或-SO₂-替代；各个M独立地是H、C_1-6脂肪族基团、C_3-6环脂肪族基团、卤代(C_1-4脂肪族基团)、-O(卤代C_1-4脂肪族基团)、3-至6-元杂环基、卤素、NO₂、CN、OH、OR’、SH、SR’、NH₂、NHR’、N(R’)₂、COH、COR’、CO₂H、CO₂R’、CONH₂、CONHR’、CONR’₂、OCOR’、OCONH₂、OCONHR’、OCON(R’)₂、NHCOR’、NR’COR’、NHCO₂R’、NR’CO₂R’、NHCO₂H、NR’CO₂H、NHCONH₂、NHCONHR’、NHCON(R’)₂、SO₂NH₂、SO₂NHR’、SO₂N(R’)₂、NHSO₂R’、或NR’SO₂R’；R是H或未取代的C_1-6脂肪族基团；和R’是未取代的C_1-6脂肪族基团；或者两个R’基团与它们结合的原子一起，形成具有0-1个各自独立地选自O、N、和S的杂原子的未取代的3-至8-元饱和或部分不饱和的单环。