[发明专利]制备哌嗪基苯甲酰胺衍生物和二氮杂环庚烷基苯甲酰胺衍生物的方法

摘要

本发明涉及制备用于治疗由组胺受体、优选H3受体介导的障碍和疾病的哌嗪基苯甲酰胺衍生物和二氮杂环庚烷基苯甲酰胺衍生物的新方法。

主权项

1.制备式(I)化合物或其可药用盐、酯、互变异构体、溶剂合物或酰胺的方法；式(I)中R¹选自：C_1-10烷基、C_3-8烯基、C_3-8环烷基、(C_3-8环烷基)C_1-6烷基、(C_3-8环烷基)C_3-8烯基和(C_1-8烷基羰基)C_1-8烷基；n是1-2的整数；R²和R³各自独立选自：氢、氟、氯、溴、硝基、三氟甲基、甲基和C_1-3烷氧基；m是1-7的整数；Q是NR⁸R⁹；其中R⁸选自：氢、C_1-6烷基、C_3-6烯基、3-9元碳环基、3-12元杂环基、苯基、(6-9元杂环基)C_1-6亚烷基和(苯基)C_1-6亚烷基；而R⁹选自：C_1-6烷基、C_3-6烯基、6-9元碳环基、3-12元杂环基(优选5-9或5-8-元杂环基)、苯基、(6-9元杂环基)C_1-6亚烷基和(苯基)C_1-6亚烷基；或者，Q是饱和3-12元N-连接杂环基，其中，除了N-连接氮外，3-12元杂环基还可任选含有1-3个独立选自O、S和N的附加杂原子；其中Q(当Q是饱和3-12元N-连接杂环基时)任选被1-3个独立选自羟基、卤素、羧酰胺基、C_1-6烷基、5-9元杂环基或6-9元杂环基、-N(C_1-6烷基)(5-9元或6-9元杂环基)、-NH(5-9元或6-9元杂环基)、-O(5-9元或6-9元杂环基)、(5-9元或6-9元杂环基)C_1-3亚烷基、C_1-6烷氧基、(C_3-6环烷基)-O-、苯基、(苯基)C_1-3亚烷基和(苯基)C_1-3亚烷基-O-的取代基取代；其中每个上述的杂环基、苯基和烷基还可任选被1-3个独立选自三氟甲基、甲氧基、卤素、硝基、氰基、羟基和C_1-3烷基的取代基取代；前提是苯环的第5-和6-位不被取代；而且当R¹是甲基时，-(CH₂)_m-Q不是哌啶-1-基甲基；其中每个上述烷基、亚烷基、烯基、杂环基、环烷基、碳环基和芳基可各自独立任选被1-3个独立选自三氟甲基、甲氧基、卤素、氨基、硝基、羟基和C_1-3烷基的取代基取代；所述方法包括在肽偶联剂存在下，在有机溶剂或有机溶剂混合物中，使式(X)化合物与式(XI)化合物反应，获得式(I)相应化合物。