[发明专利]氟苯尼考及其类似物的水溶性前药

摘要

本发明公开了氟苯尼考和/或氟苯尼考类似物的某些新型前药，包括氟苯尼考及其类似物的药学上可接受的盐的盐类前药，包括氟苯尼考及其类似物的仲醇基团的含氮酯，及其药学上可接受的盐，包含它们的组合物，以及将它们施用至对象的方法。在具体实施方式中，该前药具有充分的水溶性，以提供氟苯尼考的水溶性前药或氟苯尼考类似物的水溶性前药所需的功能。该化合物的特定亚类还具有使该前药在对象系统中的溶液中维持至适当条件出现所需的水解稳定性，在该适当条件下该前药可水解，释放所述的氟苯尼考或氟苯尼考类似物。

主权项

1.具有式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：其中：R选自：A为氧，且a为0或1；L为(a)CH2，且l为1至6的整数；(b)CHR1，其中R1为氨基酸侧链，且l为1；或者(c)CHR1NHC(O)CH(NH2)R2，其中R1和R2为氨基酸侧链，且l为1；M为(a)氧或硫，且m为0或1；(b)CH2，且m为0或从1至4的整数；或者(c)NH，且m为1；X为(a)CH2，且x为0或1至4的整数；或者(b)C(O)，且x为1；Y为(a)NH2；(b)NHRx，其中Rx为甲基、乙基、正丙基或异丙基；(c)NRyRz，其中Ry和Rz独立地为氢、甲基、乙基、正丙基或异丙基，或者Ry和Rz一起形成C2-C5亚烷基链，或在所述链中进一步包含氮或氧杂原子的C2-C4亚烷基链；(d)C(＝NH)NH2；(e)N+R4R5R6，其中R4、R5和R6独立地为氢、甲基或乙基，或者R4和R5一起形成C2-C5亚烷基链，或在所述链中进一步包含氮或氧杂原子的C2-C4亚烷基链；(f)吡啶鎓；(g)N-甲基或N-乙基吡啶鎓；(h)N′-3-甲基-N-1-咪唑鎓；(i)被具有式NR4R5或N+R4R5R6的基团取代的苯基基团，其中R4、R5和R6如上所定义；或者(j)NH-CR3(＝NH)，其中R3为氢、甲基或氨基；以及R7选自二氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、氰甲基、叠氮甲基和氨甲基；条件为基团AaLlMmXxY不是α-N-非官能化甘氨酸、鸟氨酸或赖氨酸残基。