[发明专利]嘧啶噻唑胺衍生物、及其制法和药物组合物与用途

摘要

本发明涉及通式I所示的嘧啶噻唑胺衍生物，其可药用盐，其水合物和溶剂化物，其多晶和共晶，其同样生物功能的前体或衍生物，及其制备方法，含有一个或多个这化合物的组合物，和该类化合物在治疗与蛋白酪氨酸激酶有关的疾病如免疫失调和肿瘤疾病方面的用途。

主权项

1、一种具有下列通式I的嘧啶噻唑胺衍生物及其可药用盐式中，R1选自烷基胺基，芳基胺基(其中，烷基选自C1-C12的直链或支链，可包含碳环或杂环(含有氧、氮、硫杂原子1-3个)，取代或不取代的烷基，其中取代基包括卤素(氟、氯、溴、碘)，羟基，硝基，硝酸酯基，氰基，氨基，取代的氨基，酰氨基，羧基，酯基，烷氧基，烷酰氧基，烷氨基；其中芳基选自取代或不取代的芳环和芳杂环，(如苯环，萘环，喹啉环，异喹啉环，吡咯环，吡啶环，嘧啶环，呋喃环，噻吩环，咪唑环)，其取代基选自卤素，甲基，三氟甲基，羟基，硝基，硝酸酯基，氨基，取代的氨基，酰氨基，取代的氨基偶氮基，羧基，酯基，烷氧基，烷酰氧基，咪唑，烷基取代的咪唑，取代或不取代的杂环或芳杂环基，取代或不取代的杂环或芳杂环烷基)；R2选自：氢，-COOM(M＝氢，钾，钠，锂，钙，镁)，一PO3M2，-CH2OR5(R5＝氢，烷基，烷(芳)酰基，烷(芳)氧甲酰基)，-COR6(R6＝烷(芳)基，烷(芳)氧基，烷(芳)酰氧甲氧基)；R3，R4选自氢，金属(如：钾，钠，锂，钙，镁)，烷基，芳烷基，芳基，烷芳基。其中，“烷”基选自C1-C12的直链或支链，可包含碳环或杂环(含有1-3个氧或氮或硫原子)，取代或不取代的烷基，其中取代基包括卤素(氟、氯、溴、碘)，羟基，硝基，硝酸酯基，氰基，氨基，取代的氨基，酰氨基，羧基，酯基，烷氧基，烷酰氧基，烷氨基，“芳”基，氧代；“芳”基选自取代或不取代的芳环和芳杂环，如苯环，萘环，喹啉环，异喹啉环，吡咯环，吡啶环，嘧啶环，呋喃环，噻吩环，噻唑环，咪唑环，取代基选自卤素，甲基，三氟甲基，羟基，硝基，硝酸酯基，氨基，取代的氨基，酰氨基，羧基，酯基，烷氧基，烷酰氧基；R5选自氢，烷基，烷氨基，芳烷氨基；“烷”基选自C1-C12的直链或支链，可包含碳环或杂环(含有1-3个氧或氮或硫原子)，取代或不取代的烷基。“芳”基选自取代或不取代的芳环和芳杂环；X选自单键，CH2，O，NR或NAr，NH，S，及含有可与嘧啶环相连的杂原子基团，如：1，4-哌嗪基，烷基哌啶基等；Y选自单键，烷基，芳基，烷芳基，芳烷基，烷氧基，烷氨基，芳氧基，芳胺基。其中，“烷”基选自C1-12的直链或支链，可包含碳环或杂环(含有1-3个氧或氮或硫原子)，取代或不取代的烷基，其中取代基包括卤素(氟、氯、溴、碘)，羟基，硝基，硝酸酯基，氰基，氨基，取代的氨基，酰氨基，羧基，酯基，烷氧基，烷酰氧基，烷氨基，“芳”基，氧代。“芳”基选自取代或不取代的芳环和芳杂环，如苯环，吡咯环，吡啶环，嘧啶环，呋喃环，噻吩环，噻唑环，咪唑环等，取代基选自卤素，甲基，三氟甲基，羟基，硝基，硝酸酯基，氨基，氨磺基，取代的氨基，酰氨基，羧基，酯基，烷氧基，烷酰氧基；Z选自O，S。