[发明专利]3－氧代－3－(2,4－二卤代－3－二氟甲氧基苯基)丙酸乙酯的制备方法

摘要

本发明提供了一种制备3－氧代－3－(2，4－二卤代－3－二氟甲氧基苯基)丙酸乙酯的方法，该方法包括以下步骤：提供2，6－二卤代烷氧基苯；所述2，6－二卤代烷氧基苯与有机锂试剂进行取代反应、进行水解反应、进行脱除保护基团反应、经醚化反应、经酰基化反应后、经酯化反应后得到3－氧代－3－(2，4－二卤代－3－二氟甲氧基苯基)丙酸乙酯。该方法以工业上易购得的原料进行反应，工艺简单、后处理易行、条件温和、对环境污染小，能以较高收率制得3－氧代－3－(2，4－二卤代－3－二氟甲氧基苯基)丙酸乙酯产品，同时可工业化。

主权项

1.一种制备3-氧代-3-(2，4-二卤代-3-二氟甲氧基苯基)丙酸乙酯的方法，该方法包括以下步骤：(1)提供如式(I)化合物所示的2，6-二卤代烷氧基苯；所述式(I)化合物与有机锂试剂进行取代反应，得到如式(II)化合物所示的2，6-二卤代烷氧基苯的3-位取代锂盐；所述2，6-二卤代烷氧基苯如下式(I)所示：其中所述X₁、X₂选自F，Cl，Br或其组合；所述R选自C1～C5取代或未取代的烷基、酯基或其组合；优选地，所述C1～C5取代或未取代的烷基选自CH₃，C₂H₅，C₃H₇，C₄H₉，C₅H₁₁，或CH₂OCH₃，或所述酯基选自COOR’或CH₂COOR’酯基，其中所述R’为C1～C8烷基所述2，6-二卤代烷氧基苯的3-位取代锂盐如下式(II)所示：其中所述X₁、X₂、R的定义与式(I)相同；(2)将步骤(1)得到的所述式(II)化合物经水解反应得到如式(III)化合物所示的2，6-二卤代-3-甲氧基苯甲酸；所述2，6-二卤代-3-甲氧基苯甲酸如下式(III)所示：其中所述X₁、X₂、R的定义与式(I)相同；(3)将步骤(2)得到的所述式(III)化合物进行脱除保护基团反应后得到如式(IV)化合物所示的2，6-二卤代-3-羟基苯甲酸；所述2，6-二卤代-3-羟基苯甲酸如下式(IV)所示：其中所述X₁、X₂的定义与式(I)相同；(4)将所述步骤(3)得到的式(IV)化合物经醚化反应后得到如式(V)所示的2，6-二卤代-3-二氟甲氧基苯甲酸；所述2，6-二卤代-3-二氟甲氧基苯甲酸如下式(V)所示：其中所述X₁、X₂的定义与式(I)相同；(5)将所述步骤(4)得到的式(V)化合物经酰基化反应后得到如式(VI)化合物所示的2，6-二卤代-3-二氟甲氧基苯甲酰氯；所述2，6-二卤代-3-二氟甲氧基苯甲酰氯如下式(VI)所示：其中所述X₁、X₂的定义与式(I)相同；(6)将步骤(5)得到的所述式(VI)化合物经酯化反应后得到如式(VII)化合物所示的3-氧代-3-(2，4-二卤代-3-二氟甲氧基苯基)丙酸乙酯；所述3-氧代-3-(2，4-二卤代-3-二氟甲氧基苯基)丙酸乙酯如下式(VII)所示：其中所述X₁、X₂的定义与式(I)相同。