[发明专利]一种芳香环脲类螺环药物模板的合成方法

摘要

本发明涉及一种芳香环脲类螺环类药物模板的合成方法。主要解决原方法反应步骤多，效率低，不利于大规模合成的技术问题。本发明是将2-茚酮(n＝1)类或2-四氢萘酮(n＝2)类化合物，首先通过一锅煮的方式氰基化并氨基化；其后，将氰基还原为氨基，最后利用N-N’羰基二咪唑直接关环，得到3位N上取代的芳香环脲类螺环类药物模板；然后，通过1位N上的烷基化或酰基化反应可以很容易地得到1，3位N上双取代的芳香环脲类螺环类药物模板，是一种具备大规模制备芳香环脲类螺环类药物模板的合成方法。

主权项

1.一种芳香环脲类螺环类药物模板的合成方法，其特征在于，合成步骤如下：第一步反应将2-茚酮(n＝1)类或2-四氢萘酮(n＝2)类化合物A和伯胺B反应得到化合物C；第二步反应是将化合物C溶于无水乙醚，向反应体系中加入氢化铝锂，还原后得到化合物D；第三步反应是化合物D溶于二氯甲烷，一次性加入N，N’-羰基二咪唑，室温搅拌过夜，后处理得到化合物E；第四步反应是化合物E通过烷基衍生化或者酰基衍生化得到1，3位N双取代的芳香环脲类螺环类化合物F；反应式如下：其中，n＝1或2；R¹为3位N上的取代基，R²为1位N上的取代基，R¹与R²选自脂肪族、芳香族、杂环或者酰基中的一种，R¹与R²相同或不同。