[发明专利]肿瘤靶向性聚天冬酰胺自由基化合物及合成方法和用途

摘要

本发明涉及一类肿瘤靶向性聚天冬酰胺自由基化合物及合成方法和用途。该聚天冬酰胺自由基化合物是由以聚天冬酰胺大分子为载体，侧链含有肿瘤靶向基团和稳定的自由基化合物构成的，可用于人体或其他哺乳动物体的各种肿瘤或癌症病变的电子顺磁共振成像分析以及磁共振成像分析、X－射线CT、超声波成影像医学成像诊断。

主权项

1、肿瘤靶向性聚天冬酰胺自由基化合物，具有以下列结构：以聚天 冬酰胺大分子为载体，侧链含有肿瘤靶向基团和稳定的自由基化合物，所 述的肿瘤靶向性聚天冬酰胺自由基化合物具有式1或式2的化学结构式 式1 式2 其中x，y，m，n，1为不含零的自然数， 其中R代表氧原子、硫原子、NH、O(CH₂)_nO、NH(CH₂)_nNH、O(CH₂)_nNH、 NH(CH₂)_nO(CH₂)_nNH、NH(CH₂)_nN(CH₂)_nOH、O(CH₂)_nNH(CH₂)_nO、NH(CH₂)_nNH(CH₂)_nNH、 NH(CH₂)_nN(CH₂)_nNH₂、NH(CH₂)_nN(CH₂)_nCH₃、或NH(CH₂)_nNH(CH₂)_nO，A是稳定的自由基 化合物基团，A具体为以下各类化合物及其衍生物所产生的基团结构： R_1-17代表氧原子、硫原子、NH、COO、(CH₂)_r、(CH₂)_rCO、烷基、羟烷基、 胺烷基、烷氧基或羧烷基，r为不含零的自然数； B是肿瘤靶向基团，为磺胺类化合物及其衍生物、卟啉类化合物及其 衍生物或叶酸类化合物及其衍生物所产生的基团； (1)B为磺胺类化合物及其衍生物所产生的基团，其结构式如下： 其中K¹代表氢原子、烷基、羟烷基、胺烷基、烷氧基或者带有烷基、芳 基或杂芳基的羰基或羧基、钠离子或银离子； K³代表氢原子、烷基、胺烷基、羟烷基、烷氧基或者带有烷基、芳 基或杂芳基的羰基或羧基； K²代表： (2)A为卟啉类化合物及其衍生物所产生的基团，其化合物结构式如下： 其中R¹⁹为 R²³为氢或烷基；R²⁰为 -(CH₂CH₂)_j-，或-(CH₂CH₂NH)_j-j为不含零的自然数； 其中R²¹为氢原子、烷基、羟烷基、胺烷基、烷氧基、羧烷基、 -CH₃，-(CH₂)_nCOOH，或R²²为烷基、羟烷基、胺烷基、烷氧基、羧烷基、 -CH₂-，-(CH₂)_nCO-，或(3)B为叶酸类化合物及其衍生物所产生的基团，其结构式如下： A与聚天冬酰胺的侧链相连接；B与聚天冬酰胺的侧链或与A相连接； 在聚天冬酰胺电子顺磁共振成像诊断剂分子中，A、B的摩尔含量分别占 聚天冬酰胺侧链的1-98％，其中A的摩尔含量、B的摩尔含量与聚天冬酰 胺未反应侧链烷基摩尔含量的总和为100％。