[发明专利]一种(S)－托利洛尔的合成方法

摘要

本发明公开了一种(S)－托利洛尔的合成方法。该方法以高光学纯的(S)－环氧氯丙烷为原料，经水解、与间甲酚缩合、氯化亚砜环化、异丙胺化开环得到高对映体纯的(S)－托利洛尔。该合成方法原料廉价易得，操作简单，条件温和，周期短，产物的收率和光学纯度高，有较好的工业化应用前景。

主权项

1.一种(R)-托利洛尔的合成方法，其特征在于该方法的步骤如下：a)无机酸和(S)-环氧氯丙烷的摩尔比为0.6～1.2％∶1，升温至60～80℃，往无机酸里滴加(S)-环氧氯丙烷，滴毕，80～110℃反应1～3小时，冷却，用碱中和，减压蒸馏，收集130-136℃/2.67KPa的馏分，得(S)-3-氯-1，2-丙二醇。b)将间甲酚溶于有机溶剂中，与氢氧化钠和(S)-3-氯-1，2-丙二醇的摩尔比为1∶1.1～2.0∶1.3～4，在相转移催化剂存在下，于55～85℃反应3～10小时，趁热过滤，重结晶得(S)-3-间甲苯氧基-1，2-丙二醇。c)将(S)-3-间甲苯氧基-1，2-丙二醇溶于二氯甲烷中，与氯化亚砜的摩尔比为1∶1.0～1.5，于-15～5℃滴加氯化亚砜，滴毕，-10～25℃反应0.5～5小时，萃取，干燥，浓缩得浅黄色液体(R)-4-间甲苯氧甲基-1，3，2-二氧硫戊环-2-氧化物。d)(R)-4-间甲苯氧甲基-1，3，2-二氧硫戊环-2-氧化物与异丙胺以1∶20～100摩尔比溶于有机溶剂中，50～80℃反应3～10小时，浓缩、碱液溶解、萃取、干燥、重结晶得白色固体(S)-1-异丙胺基-3-间甲苯氧基-2-丙醇。