[发明专利]一种胸腺五肽的制备方法无效
| 申请号： | 200810064651.1 | 申请日： | 2008-06-03 |
| 公开（公告）号： | CN101597318A | 公开（公告）日： | 2009-12-09 |
| 发明（设计）人： | 葛存慧;梁胜;任仲辉;王永存;田学萍;李郑武;赵华南;李会成;陈玉军;冷国庆 | 申请（专利权）人： | 哈药集团生物工程有限公司 |
| 主分类号： | C07K1/02 | 分类号： | C07K1/02;C07K1/08;C07K1/20 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 150020黑龙江*** | 国省代码： | 黑龙江;23 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种胸腺五肽的制备方法。包括如下步骤：以酪氨酸苄酯盐酸盐为起始原料，以N-甲基吗啉为催化剂，采用氯甲酸烷基酯为活化剂，活化被保护的氨基酸形成高活性的混合酸酐与氨基端裸露的氨基酸或肽反应。通过二肽合成-三肽合成-四肽合成-五肽合成-粗品生成-纯化，制备高纯度胸腺五肽。本发明的方法简化了工艺，三废污染少，便于工业化实施。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 胸腺 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种合成胸腺五肽Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH的方法，其特征在于进行如下步骤的反应：(1)酪氨酸苄酯盐酸盐为起始原料，以N-甲基吗啉为催化剂，采用氯甲酸烷基酯为活化剂，活化Fmoc-Val-OH形成高活性的混合酸酐，与Tyr(Bzl)-Obzl·HCl反应，得到Fmoc-Val-Tyr(Bzl)-Obzl·HCl二肽；(2)采用脱保护试剂将(1)中制得的二肽的氨端脱保护，得到Val-Tyr(Bzl)-Obzl·HCl二肽；(3)以N-甲基吗啉为催化剂，采用氯甲酸烷基酯为活化剂，活化Fmoc-Asp(OBut)-OH形成高活性的混合酸酐，使(2)中制得的产物与Fmoc-Asp(OBut)-OH反应得到Fmoc-Asp(OBut)-Val-Tyr(Bzl)-Obzl·HCl三肽；(4)采用脱保护试剂将(3)中制得的三肽的氨端脱保护，得到Asp(OBut)-Val-Tyr(Bzl)-Obzl·HCl三肽；(5)以N-甲基吗啉为催化剂，采用氯甲酸烷基酯为活化剂，活化Fmoc-Lys(OBut)-OH形成高活性的混合酸酐，与(4)中制得的产物反应，得到Fmoc-Lys(OBut)-Asp(OBut)-Val-Tyr(Bzl)-Obzl·HCl四肽；(6)采用脱保护试剂将(5)中制得的四肽的氨端脱保护，得到Lys(OBut)-Asp(OBut)-Val-Tyr(Bzl)-Obzl·HCl四肽；(7)以N-甲基吗啉为催化剂，采用氯甲酸烷基酯为活化剂，活化Boc-Arg-OH·HCl形成高活性的混合酸酐，与(6)中制得的产物反应，得到保护的Boc-Arg-Lys(OBut)-Asp(OBut)-Val-Tyr(Bzl)-Obzl五肽；(8)将(7)中制得的五肽中加入适量的TFA/H2O/TIS＝95/2.5/2.5脱保护，得到Arg-Lys-Asp-Val-Tyr-OH五肽。
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