[发明专利]芳基乙烯基氮杂环烷化合物以及其制备方法和用途

摘要

公开了式(I)的新型乙烯基氮杂环烷化合物。该化合物是各种nAChRs的配体。这些化合物以及其可药用的盐可用于制备用来预防或治疗与nAChRs功能障碍有关的病症，尤其是中枢神经系统或胃肠系统中的病症的药物组合物和/或药物。可以进行治疗的病症种类的实例包括神经变性病症，包括中枢神经系统病症如阿耳茨海默氏病、认知障碍、运动病症如帕金森氏病、药物成瘾性、行为失常和胃肠系统中的炎性病症。这些化合物还可用作急性、慢性或复发性疼痛治疗中的镇痛剂。

主权项

1.式：的化合物以及其异构体、混合物、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、以及可药用的盐，其中：波浪线表示双键可变化的几何学(E或Z)；X是C-R²；R¹是氢、C_1-6-烷基、卤素、-OR⁴、或-NR⁴R⁵；R²是氢、C_1-6-烷基、苯基、取代的苯基、萘基、取代的萘基、茚基、取代的茚基、呋喃基、取代的呋喃基、噻吩基、取代的噻吩基、吡咯基、取代的吡咯基、咪唑基、取代的咪唑基、噁唑基、取代的噁唑基、噻唑基、取代的噻唑基、噻吩基、取代的噻吩基、四唑基、取代的四唑基、吡唑基、取代的吡唑基、吡啶基、取代的吡啶基、嘧啶基、取代的嘧啶基、吡嗪基、取代的吡嗪基、OR⁶或-NR⁶R⁷；其中“取代的”意指带有一个或多个选自卤素、-NH₂、-OR⁶、苯基、萘基、茚基、和C_1-6烷基的取代基；R³是氢；m是1至4的整数；n是1至3的整数；R⁴和R⁵独立地是氢或C_1-6-烷基；R⁶和R⁷独立地是氢、C_1-6-烷基、苯基、萘基、茚基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噻吩基、四唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、异噻唑烷基、噻唑烷基、异噁唑烷基、噁唑烷基、哌嗪基、四氢吡喃基或四氢呋喃基；其中所说的C_1-6-烷基、苯基、萘基、茚基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噻吩基、四唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、异噻唑烷基、噻唑烷基、异噁唑烷基、噁唑烷基、哌嗪基、四氢吡喃基或四氢呋喃基的每一个可被1-6个选自由F、Cl、Br、I、R⁸、-NR⁸R⁹、-CF₃、-CN、-NO₂、-C₂R⁸、-N₃、-SO₂CH₃、-OR⁸、-SR⁸、-C(＝O)NR⁸R⁹、-NR⁸C(＝O)R⁸、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)OR⁸、-(CH₂)_qOR⁸、-OC(＝O)R⁸、-OC(＝O)NR⁸R⁹和-NR⁸C(＝O)OR⁸组成的组的取代基所取代，其中q是1-6的整数；其中R⁸和R⁹各自是氢、C₁-C₆烷基、吡啶基、被取代的吡啶基、喹啉基、被取代的喹啉基、嘧啶基、被取代的嘧啶基、苯基、被取代的苯基、苄基、或被取代的苄基，被取代指被一个或多个选自由F、Cl、Br、I、R⁸、-NR⁸R⁹、-CF₃、-CN、-NO₂、-C₂R⁸、-N₃、-SO₂CH₃、-OR⁸、-SR⁸、-C(＝O)NR⁸R⁹、-NR⁸C(＝O)R⁸、-C(＝O)R⁸、-C(＝O)OR⁸、-(CH₂)_qOR⁸、-OC(＝O)R⁸、-OC(＝O)NR⁸R⁹和-NR⁸C(＝O)OR⁸组成的组的取代基所取代，并且其中R⁶和R⁷或R⁸和R⁹可以与同它们相连的原子一起形成一种C_3-10环。