[发明专利]作为磷酸二酯酶4抑制剂的6-氨基-1H-吲唑和4-氨基苯并呋喃化合物

摘要

通过新化合物，如氨基吲唑和氨基苯并呋喃类似物实现PDE 4抑制。本发明的化合物为式I和II的化合物：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁷和R⁸如本文定义。

主权项

1.式I或II的化合物或其药学可接受的盐：其中R¹为氢，具有1～8个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被卤素取代一次或多次，具有3～10个碳原子的环烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、氧、氰基、具有1～4个碳原子的烷基、具有1～4个碳原子的烷氧基或它们的组合，或者杂环基，其为饱和、部分饱和或不饱和的，具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨甲基、氨烷基、氨烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基或它们的组合，R²为氢，或者具有1～4个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、氰基和/或C_1～4-烷氧基，且其中一个或多个-CH₂CH₂-基团任选各自被-CH＝CH-或-C≡C-代替，R³为H，具有1～8个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、氰基、C_1～4-烷氧基或它们的组合，部分不饱和碳环-烷基，其中碳环部分具有5～14个碳原子，而烷基部分为支链或非支链的，具有1～5个碳原子，且未被取代或在碳环部分被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧或它们的组合，且烷基部分任选被卤素、C_1～4-烷氧基、氰基或它们的组合取代，具有7～19个碳原子的芳基烷基，其中芳基部分具有6～14个碳原子，而烷基部分为支链或非支链的，具有1～5个碳原子，芳基烷基未被取代或在芳基部分被以下基团取代一次或多次：卤素、三氟甲基、CF₃O、硝基、氨基、烷基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基，和/或在烷基部分被卤素、氰基或甲基取代，或者杂芳基烷基，其中杂芳基部分可以是部分或全部饱和的，并具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，烷基部分为支链或非支链的，具有1～5个碳原子，该杂芳基烷基未被取代或在杂芳基部分被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、CF₃O、硝基、氧、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它们的组合，和/或在烷基部分被卤素、氰基或甲基或它们的组合取代；R⁴为H，具有6～14个碳原子的芳基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、链烯基、炔基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、OCF₃、氨基、氨烷基、氨烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、2(-杂环)四唑-5-基、羟烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R⁵-L-或它们的组合，或者具有5～10个环原子的杂芳基，其中至少一个环原子为杂原子，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨甲基、氨烷基、氨烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基、三烷基甲硅烷氧基、R⁵-L-或它们的组合；R⁵为H，具有1～8个碳原子的烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、C_1～4-烷基、C_1～4-烷氧基、氧或它们的组合，烷基氨基或二烷基氨基，其中每个烷基部分独立地具有1～8个碳原子，部分不饱和碳环-烷基，其中碳环部分具有5～14个碳原子，且烷基部分具有1～5个碳原子，其未被取代或优选在碳环部分被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、烷氧基、硝基、氰基、氧或它们的组合，具有3～10个碳原子的环烷基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、羟基、氧、氰基、烷氧基、具有1～4个碳原子的烷基或它们的组合，具有4～16个碳原子的环烷基烷基，其未被取代或在环烷基部分和/或烷基部分被以下基团取代一次或多次：卤素、氧、氰基、羟基、烷基、烷氧基或它们的组合，具有6～14个碳原子的芳基，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨甲基、氨烷基、氨烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基，具有7～19个碳原子的芳基烷基，其中芳基部分具有6～14个碳原子，而烷基部分为支链或非支链的，具有1～5个碳原子，该芳基烷基未被取代或在芳基部分被以下基团取代一次或多次：卤素、三氟甲基、CF₃O、硝基、氨基、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基，和/或在烷基部分被卤素、氰基或甲基取代，杂环基，其为饱和、部分饱和或不饱和的，具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，其未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、羟基、烷氧基、烷氧基烷氧基、硝基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、三氟甲基、氨基、氨甲基、氨烷基、氨烷氧基、二烷基氨基、羟烷基、异羟肟酸、四唑-5-基、羟烷氧基、羧基、烷氧羰基、氰基、酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、苯氧基或它们的组合，或者杂环-烷基，其中杂环部分为饱和、部分饱和或不饱和的，并具有5～10个环原子，其中至少一个环原子为N、O或S原子，而烷基部分为支链或非支链的，并具有1～5个碳原子，该杂环-烷基未被取代或在杂环部分被以下基团取代一次或多次：卤素、烷基、烷氧基、氰基、三氟甲基、CF₃O、硝基、氧、氨基、烷基氨基、二烷基氨基或它们的组合，和/或在烷基部分被卤素、氰基或甲基或它们的组合取代；L为单键或具有达8个碳原子的二价脂族基，其中一个或多个-CH₂-基团各自任选被以下基团代替：-O-、-S-、-SO₂-、-SO-、-NR⁶-、-SO₂NH-、-NHSO₂-、-CO-、-NR⁶CO-、-CONR⁶-、-NHCONH-、-OCONH、-NHCOO-、-SCONH-、-SCSNH-或-NHCSNH-；R⁶为H，具有1～8个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被以下基团取代一次或多次：卤素、C_1～4-烷基、C_1～4-烷氧基、氧或它们的组合；R⁷为烷氧基或烷硫基，各自具有1～4个碳原子，其为支链或非支链的，且未被取代或被卤素取代一次或多次，R⁸为-CO-C_1～4-烷基，其为支链或非支链的，其中烷基未被取代或被卤素取代一次或多次，或者为或R⁹为氢或具有1～4个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被卤素取代一次或多次，R¹⁰为具有1～6个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被卤素取代一次或多次，R¹¹为具有1～6个碳原子的烷基，其为支链或非支链的，且未被取代或被卤素取代一次或多次，X和Y各自独立地为O或S，且A为具有2～7个碳原子的亚烷基，其未被取代或被卤素取代一次或多次其中式I中R³和R⁴都不为H，而式II中R³和R⁴至少之一不为H；其中光学活性化合物可以为其分离的对映异构体之一或它们的混合物的形式，包括外消旋混合物。