[发明专利]埃坡霉素衍生物的制备方法

摘要

本发明描述了通式II之埃坡霉素衍生物的制备方法。

主权项

1、制备通式II的埃坡霉素衍生物的方法，该方法包括对以下通式I的埃坡霉素前体产物进行环化反应，上述两式中：A-K代表基团-O-C(＝O)、-OCH₂-、-CH₂C(＝O)-、-NR²⁹-C(＝O)-或-NR²⁹-SO₂-，R^1a、R^1b相同或不同并代表氢、C₁-C₁₀-烷基、芳基、C₇-C₂₀-芳烷基，或一起代表-(CH₂)_m-基团，其中m＝2、3、4或5，R^2a、R^2b相同或不同并代表氢、C₁-C₁₀-烷基、C₂-C₁₀-烯基、C₂-C₁₀-炔基、芳基、C₇-C₂₀-芳烷基，或一起代表-(CH₂)_n-基团，其中n＝2、3、4或5，R³代表氢、C₁-C₁₀-烷基、芳基或C₇-C₂₀-芳烷基，R^4a、R^4b相同或不同并代表氢、C₁-C₁₀-烷基、芳基、C₇-C₂₀-芳烷基，或一起代表-(CH₂)_p-基团，其中p＝2、3、4或5，R⁵代表氢、C₁-C₁₀-烷基、芳基或C₇-C₂₀-芳烷基，R⁶、R⁷分别代表氢原子，一起代表额外的键或者氧原子，G代表基团X＝CR⁸-、二环或三环芳基，R⁸代表氢、卤素、C₁-C₂₀-烷基、芳基或C₇-C₂₀-芳烷基，它们任选是取代的，X代表氧原子、二个烷氧基OR²³、直链或支链的C₂-C₁₀-亚烷基-α，ω-二氧基、H/OR⁹或基团CR¹⁰R¹¹，其中R²³代表C₁-C₂₀-烷基，R⁹代表氢或保护基，R¹⁰、R¹¹是相同或不同的并代表氢、C₁-C₂₀-烷基、芳基或C₇-C₂₀-芳烷基，或R¹⁰和R¹¹与亚甲基碳原子一起代表5-至7-元碳环，R¹³代表CH₂OR^13a、CH₂-Hal、CHO、CO₂R^13b或COHal，R¹⁴代表氢、OR^14a、Hal或OSO₂R^14b，R^13a、R^14a代表氢、SO₂-烷基、SO₂-芳基、SO₂-芳烷基或一起代表-(CH₂)_o-基团或一起代表CR^15aR^15b基团，R^13b、R^14b代表氢、C₁-C₂₀-烷基、芳基或C₁-C₂₀-芳烷基，R^15a、R^15b相同或不同并代表氢、C₁-C₁₀-烷基、芳基、C₇-C₂₀-芳烷基，或一起代表-(CH₂)_q-基团，o代表2-4，q代表3-6，R²⁰代表OPG³、NHR²⁹或N₃，其中PG³代表保护基，而R²⁹代表氢或C₁-C₆-烷基，Z代表氧原子或H/OR¹²，其中R¹²是氢或保护基，PG²代表保护基，其立体异构体或其混合物，而且R¹³和R¹⁴中的游离羟基任选被醚化或酯化，Z和R¹³中的羰基任选被缩酮化、转化为烯醇醚或被还原，以及R¹³和R¹⁴中的羟基任选用碱转化为盐。