[发明专利]对映体纯的氨基取代稠合双环的合成

摘要

本发明涉及一种合成通式IX所示伯氨基取代稠合双环对映体的方法。本发明说明了用于合成和拆分外消旋氨基取代的稠合双环系的方法。一种方法利用氨基取代的稠合双芳环系的选择性氢化反应。另一种方法通过亚硝化反应制备所述外消旋氨基取代的稠合双环系。此外，本发明说明了酶催化拆分外消旋混合物，由此制备氨基取代稠合双环的(R)－和(S)－形式以及循环使用所述非优选对映体的外消旋方法。此外，本发明提供一种不对称合成伯氨基取代稠合双环系的(R)－或(S)－对映体的方法。

主权项

1.一种合成通式IX所示伯氨基取代稠合双环对映体的方法，所述方法包括：a)通过使之和通式X所示对映体纯的伯胺手性助剂R^*NH₂反应，形成位于稠合双环中环B上的酮基的Schiff碱，制备相应的对映体纯的稠合双环的亚胺；b)非对映异构选择性地还原所述亚胺，在稠合的双环上形成相应的对映体纯的仲胺；c)除去所述手性助剂基团R^*，形成伯氨基取代稠合双环的对映体；式中，环A是5元或6元杂芳环，P是氮原子、硫原子或氧原子；环B是5元或6元环烷基或杂环烷基；其中NH₂位于环B上；R²位于稠合双环上任意其它氢位置上；其中，m为0-4；R²选自卤素、硝基、氰基、羧酸、烷基、链烯基、环烷基、羟基、硫醇、受保护的氨基、酰基、羧酸酯、氨甲酰、磺酰胺芳基和杂环基；R⁴、R⁵、和R⁶各不相同，选自氢、烷基、链烯基、环烷基、环烯基和5元或6元芳环；且R⁴、R⁵、或R⁶中至少一个是5元或6元芳环或杂芳环。