[发明专利]7α－取代苯基－6α,14α－endo－亚乙(烯)基－四氢蒂巴因衍生物或其盐类,制备方法和用途

摘要

本发明属于制药领域，涉及通式(I)的7α－取代苯基－四氢蒂巴因衍生物以及药学上可接受的盐类。通式(I)衍生物通过蒂巴因与取代苯乙烯类试剂反应并经相关转化方法制备。经动物实验，结果表明，本发明的化合物具有镇痛活性，其中盐酸7α－(4’－氨基－苯基)－6α，14α－endo－亚乙(烯)基－四氢蒂巴因(LQ004C)对离体组织的活性与酒石酸布托啡诺相似，是典型的κ激动剂，同时在小鼠醋酸扭体法和小鼠热辐射刺激甩尾法中显示了明显的镇痛活性，可以进一步制备低成瘾性镇痛药物。

主权项

1.具有通式(I)的7α-取代苯基-6α，14α-endo-亚乙(烯)基-四氢蒂巴因衍生物或其盐类，其中，R₁表示H或CH₃；R₂表示C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₆环烷基，C₅-C₇环烯基，C₃-C₆环烷基C₁-C₆烷基，C₅-C₇环烯基C₁-C₆烷基，芳基，杂环芳基，芳基C₁-C₆烷基或杂环芳基C₁-C₆烷基；R₃是H或CH₃；R₄是-CH＝CH-或-CH₂-CH₂-；R₅表示独立的选自H、NO₂、NH₂或胍基或双Boc保护胍基的1-3个取代基；所述盐类是药学上可接受的盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐或硫酸氢盐、磷酸盐或磷酸氢盐、乙酸盐、苯甲酸盐、酒石酸盐、琥珀酸盐、马来酸盐、富马酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐或对甲苯磺酸盐。