[发明专利]可载药的羟基磷灰石微球与骨水泥复合多孔微球制备方法

摘要

本发明公开了一种可载药的羟基磷灰石微球与骨水泥复合多孔微球制备方法，属于生物材料制备技术领域。该方法包括以下过程：纳米羟基磷灰石粉末的制备；α－磷酸三钙粉末的制备；羟基磷灰石微球的制备；羟基磷灰石微球与骨水泥复合的多孔微球的制备。本方法的优点在于羟基磷灰石微球与骨水泥复合的多孔微球其孔隙率和微球大小容易调控，药物可通过骨水泥浆料的调制过程进行复合，载药量大且可调；本发明制备的复合多孔微球可作为骨修复和治疗一体化的药物载体或支架。

主权项

1.一种可载药的羟基磷灰石微球与骨水泥复合多孔微球制备方法，其特征在于包括以下过程：1)纳米羟基磷灰石粉末的制备分别将四水硝酸钙和五氧化二磷分别加入无水乙醇中制得钙磷比为1.67的前驱体，再将这两种溶胶均匀混合，用氨水调pH值为8，在室温静置12小时获得凝胶，凝胶于65℃干燥后经600℃煅烧、保温2h，获得粒径为20～50nm的羟基磷灰石粉末；2)α-磷酸三钙粉末的制备将分析纯的CaHPO4·2H2O与CaCO3按摩尔比为2：1的比例混合，并添加0.5-3.0wt％的矿化剂，所述的矿化剂为氟化钾、氟化钙或氟化钠，以乙醇为介质，球磨后经干燥、过筛，然后于1250～1480℃下反应4h，得到纯度达99.2％以上的α-磷酸三钙，再将制得的α-磷酸三钙在乙醇介质中球磨4～6h、在80～00℃干燥，获得平均粒径为1.6μm的粉末，置于干燥器中备用；3)羟基磷灰石微球的制备将明胶加入温度为40℃的去离子水中，配制浓度为0.1～0.3g/ml的明胶溶液；精确称取经步骤1)制得的纳米羟基磷灰石粉末，在明胶溶液中加入羟基磷灰石配制成每毫升明胶溶液中含0.1～0.52g的纳米羟基磷灰石的混合悬浮体，在搅拌速度为300～700rpm的速度下将明胶/纳米羟基磷灰石混合悬浮体加入植物油中，油温保持在14～16℃，搅拌1h后，静置8～12h微球沉淀于油层底部；将上层植物油倒去，并用丙酮和乙醇依次洗涤制备的微球，在空气中自然干燥得到明胶/纳米羟基磷灰石的复合微球；将复合微球在煅烧炉中于1100℃进行烧结，升温制度为：以升温速率为1℃/min从室温升温至500℃，在500℃保温2h；然后再以2℃/min的升温速率由500℃升至1100℃，保温2h，随炉冷却得到多孔羟基磷灰石微球；4)羟基磷灰石微球与骨水泥复合的多孔微球的制备将α-磷酸三钙、Ca(H2PO4)2·H2O、CaCO3和纳米羟基磷灰石按质量比为86：5：5：4，均匀混匀、研磨。用质量百分比浓度为0.8％的NaH2PO4调和上述骨水泥，制得固相含量为40～75wt％的骨水泥浆料，将经步骤3)制得的羟基磷灰石微球置入抽真空的玻璃容器中，再将骨水泥浆料注入容器，保持5～10分钟，然后将骨水泥浆料过滤，把获得的复合多孔微球在湿度为100％的环境下固化12小时以上，再在真空中干燥，得到羟基磷灰石微球与骨水泥复合的多孔微球。