[发明专利]一种亲水性药物双重微球制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种亲水性药物双重微球制剂，由亲水性药物、壳聚糖、三聚磷酸钠和聚乳酸－乙醇酸共聚物组成。本发明还公开了上述双重微球制剂的制备方法：先制备亲水性药物的壳聚糖纳米粒，然后将上述纳米粒分散至PLGA的乙腈或二氯甲烷溶液中，混合均匀，作为混悬水相；再将司盘80溶于食用油作为油相；边搅拌边将油相缓慢滴入上述混悬水相，除去乙腈或二氯甲烷，离心收集，真空干燥后即制得双重微球制剂。本发明制备的亲水性药物双重微球制剂突释效应小，保持了壳聚糖纳米粒对亲水性药物具有的高包封效率，体外释放缓慢，是一种很有前景的亲水性药物缓释新剂型。

主权项

1.一种亲水性药物双重微球制剂的制备方法，包括以下步骤：(1)壳聚糖纳米粒的制备将亲水性药物溶于浓度为0.25～5mg/ml、pH值为4～6的壳聚糖水溶液，边搅拌边缓慢加入三聚磷酸钠水溶液，混合均匀，在3～5℃转速12000～20000rpm离心后收集沉淀物，蒸馏水洗后冷冻干燥制得壳聚糖纳米粒，其中亲水性药物在壳聚糖水溶液中的浓度为0.5～50mg/ml，壳聚糖与三聚磷酸钠质量比为2:1～10:1；(2)双重微球的制备将步骤(1)制备的壳聚糖纳米粒分散至聚乳酸-乙醇酸共聚物浓度为0.03～0.25g/ml的乙腈或二氯甲烷溶液中，混合均匀，作为混悬水相；司盘80按在食用油中0.02～0.15g/ml的浓度溶于食用油作为油相；乙腈或二氯甲烷与食用油的体积比为1:3～1:25；边搅拌边将油相缓慢滴入上述混悬水相，减压蒸发除去乙腈或二氯甲烷，离心收集双重微球，用石油醚洗涤后真空干燥即制得亲水性药物双重微球制剂，其中壳聚糖纳米粒与PLGA的质量比为1:2～1:10。