[发明专利]一种香豆素类化合物在制备肿瘤生长抑制药物中的应用

摘要

本发明涉及医药技术领域，是一种香豆素类化合物在制备肿瘤生长抑制药物中的应用。所说香豆素类化合物是指3-[4-(3-异戊氧基)苯甲酰胺基]香豆素及其衍生物，包括其药学上可接受的盐。其化学结构通式如下：基团R₁、R₂、R₃、R₄分别选自氢、卤素、C₁-C₆直链或支链的饱和或不饱和烃基、C₃-C₇环烃基、苄基、芳香基或5-7元杂环基；X选自O、NR₆、S；R₆选自氢、卤素、C₁-C₆直链或支链的饱和或不饱和烃基、C₃-C₇环烃基、苄基、芳香基或5-7元杂环基；R₅选自H；C₁-C₆烷基；苯基；取代苯基；苄基；芳烷基等。体外实验表明，其可用于制备肿瘤生长抑制药物。

主权项

1.一种香豆素类化合物在制备肿瘤生长抑制药物中的应用，所说的香豆素类化合物是指3-[4-(3-异戊氧基)苯甲酰胺基]香豆素及其衍生物或其药学上可接受的盐，化学结构通式如下：其中：基团R₁、R₂、R₃、R₄分别选自氢、卤素、C₁-C₆直链或支链的饱和或不饱和烃基、C₃-C₇环烃基、苄基、芳香基或5-7元杂环基；所述的卤素选自氟、氯、溴或碘；所述的芳香基选自苯基、取代苯基、萘基或联苯基；所述的取代苯基包括1～4个取代基，该取代基选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基和C₁-C₄酰基；所述的5-7元杂环基为含有1-3个选自氧、硫或氮的杂原子，和或被结构式I中的苯基并合，和/或含有一个或多个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基和芳香基的取代基；X选自O、NR6、S；R6选自氢、卤素、C₁-C₆直链或支链的饱和或不饱和烃基、C₃-C₇环烃基、苄基、芳香基或5-7元杂环基。R5选自：A)：H；C₁-C₆烷基；苯基；取代苯基；苄基；芳烷基；B)：五元饱和环；五元不饱和环；五元部分不饱和与最多含两个杂原子的杂环，其中杂环由下列基本单元组成：-O-、-NH-、-N(C₁-C₄烷基)、N＝和-S(O)_m，m是0-2的整数，环上有1-3个以下任意取代基：H、羟基、卤素、C₁-C₄烷基、三卤甲氧基、C₁-C₄酰基，C₁-C₄烷基硫醚、C₁-C₄烷基亚砜、C₁-C₄烷基砜、羟C₁-C₄烷基、含1-3下列任意取代基的苯基：C₁-C₄烷基、羧基、氰基、氨基、甲酞氨基、C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基胺基、磺酰氨基、酰氨基、硝基；C)：六元饱和环；六元不饱和环：六元部分不饱和与最多含两个杂原子的杂环，杂环可由下列基本单元组成：-O-、-NH-、-N(C₁-C₄烷基)、N＝和-S(O)_m，m是0-2的整数，环上可以有1-3个以下任意取代基：H、羟基、卤素、C₁-C₄烷基、三卤甲氧基C₁-C₄酰基，C₁-C₄烷基硫醚、C₁-C₄烷基亚砜、C₁-C₄烷基砜、羟C₁-C₄烷基、含1-3下列任意取代基的苯基：C₁-C₄烷基、羧基、氰基、氨基、甲酞氨基、C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基胺基、磺酰氨基、酰氨基、硝基；D)：七元饱和环；七元不饱和环，七元部分不饱和与最多含两个杂原子的杂环，杂环可由下列基本单元组成：-O-、-NH-、-N(C₁-C₄烷基)、N＝和-S(O)_m，m是0-2的整数，环上可以有1-3个以下任意取代基：H、羟基、卤素、C₁-C₄烷基、三卤甲氧基C₁-C₄酰基，C₁-C₄烷基硫醚、C₁-C₄烷基亚砜、C₁-C₄烷基砜、羟C₁-C₄烷基、含1-3下列任意取代基的苯基：C₁-C₄烷基、羧基、氰基、氨基、甲酞氨基、C₁-C₄烷基氨基、C₁-C₄二烷基胺基、磺酰氨基、酰氨基、硝基；所述的“药学上可接受的盐”选自与丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、等有机酸和天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸形成酯后再与无机碱形成的盐，如钠、钾、钙、铝盐和铵盐，或与有机碱形成的盐，如甲胺盐、乙胺盐、乙醇胺盐等，或与赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸等碱性氨基酸形成酯后的盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸、磷酸等无机酸的盐，或与甲酸、乙酸，苦味酸、甲磺酸、乙磺酸有机酸的盐。