[发明专利]同载克罗拉滨及其增效剂的抗癌药物缓释注射剂

摘要

一种同载克罗拉滨及其增效剂的抗癌药物缓释注射剂由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为含助悬剂的特殊溶媒。抗癌有效成分为克罗拉滨和选自磷酸肌醇3－激酶抑制剂、嘧啶类似物和/或DNA修复酶抑制剂的克罗拉滨增效剂组成；缓释辅料为聚乳酸及其共聚物、聚乙二醇、端羧基聚乳酸共聚物、双脂肪酸与癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚体－癸二酸)、聚(富马酸－癸二酸)、聚苯丙生、聚乳酸、EVAc等生物相容性高分子；助悬剂黏度为100cp－3000cp(20℃－30℃时)选自羧甲基纤维素钠等。抗癌有效成分及缓释微球还可制成缓释植入剂，缓释注射剂和缓释植入剂经瘤内或瘤周注射或放置除能有效抑制肿瘤生长还可显著增强放化疗等非手术疗法的疗效。

主权项

1. 一种同载克罗拉滨及其增效剂的抗癌药物缓释注射剂，由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗癌有效成分 0.5-60％缓释辅料 40-99％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分为克罗拉滨和其增效剂，克罗拉滨增效剂选自DNA修复酶抑制剂；所述的DNA修复酶抑制剂选自下列之一或其组合：(a)2-(吗啡酚-4-基)-苯并吡喃-4-基、2-(4-吗琳基)-8-苯基色酮、1-(2-羟基-4-吗啡酚-4-基-苯基)-桥亚乙基、激酶抑制剂、2-氨基嘌呤、7-乙基-10-羟基喜树碱、苯基丁酸盐、甲胺、甲氧胺、羟基胺、二甲胺四环素、O-羟基胺、O-甲基羟基胺或O-δ-氨氧丁基羟基胺；(b)3-氨基苯甲酰胺、苯甲酰胺、3，4-二氢甲氧异喹啉-1(2H)-苯甲酰胺、聚合酶抑制剂、多聚合酶抑制剂、氨基取代的2-芳香基苯并咪唑-4-羧酰胺、苯并咪唑-4-羧酰胺、三环内酰胺硫化氢、三环苯并咪唑羧酰胺、苯并咪唑、1H-三环苯并咪唑羧酰胺、2-芳香基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-苯基-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、2-(4羟甲基苯基)-1H-苯并咪唑4羧酰胺、2-(3-甲氧苯基)-1H-苯并咪唑-4-羧酰胺、8-羟基-2-甲基喹唑啉酮或2-(4-羟苯基)苯并咪唑-4-羧酰胺；(c)氨基三唑、丁基硫堇硫肟、马勃菌酸、S-己基谷胱甘肽、新鬼臼霉素、六环核喜树碱或四并苯羧酰胺；缓释辅料粘度范围IV为0.1～0.8dl/g，选自下列之一或其组合：缓释辅料选自下列之一或其组合：a)聚乳酸，分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；b)聚乳酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乳酸和羟基乙酸的比例为10/90-90/10，分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；d)聚苯丙生，对羧苯基丙烷∶癸二酸为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；e)聚芥酸二聚体癸二酸；f)聚富马酸癸二酸；g)木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋胶；h)外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物；在20℃-30℃时，助悬剂黏度为100cp-3000cp，选自下列之一或其组合：a)0.5-3.0％羧甲基纤维素钠；b)5-15％甘露醇；c)5-15％山梨醇；d)0.1-0.5％吐温20；e)碘甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；f)0.5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％吐温80；g)5-20％甘露醇+0.1-0.5％吐温80；或h)0.5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％吐温80；以上重量百分比为助悬剂在普通溶媒中的含量。