[发明专利]一种含氨甲喋呤及其增效剂的缓释注射剂

摘要

一种含氨甲喋呤的缓释注射剂由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。抗癌有效成分为氨甲喋呤与选自铂类化合物、拓扑酶抑制剂和/或四嗪类化合物的氨甲喋呤增效剂的组合；缓释辅料选自聚乳酸、聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、聚苯丙生、FAD与葵二酸共聚物之一或其组合；助悬剂选自羧甲基纤维素钠等；用于将抗癌有效成分或包含抗癌有效成分的缓释颗粒或微球悬浮，从而制成缓释注射剂。肿瘤注射该缓释注射剂不仅能够降低药物的全身毒性反应，同时还能选择性地提高肿瘤局部的药物浓度，增强化疗药物及放射治疗等非手术疗法的治疗效果。

主权项

【权利要求1】一种含氨甲喋呤的抗癌药物缓释注射剂，其特征在于缓释注射剂由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗癌有效成分 0.5-60％缓释辅料 40-99％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分为氨甲喋呤与选自拓扑酶抑制剂的氨甲喋呤增效剂的组合；所述的拓扑酶抑制剂选自喜树硷、羟基喜树硷、勒托替康、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、氨柔比星、艾柔比星、罗多比星、流柔比星、佐柔比星、戊柔比星、伊达比星之一或其组合；缓释辅料为下列之一或其组合：a)分子量峰值为5000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000的聚乳酸；b)分子量峰值为5000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000的聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乙醇酸和羟基乙酸的比例为50-95：50-5；c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；d)10：90、20：80、30：70、40：60、50：50或60：40的对羧苯基丙烷：癸二酸共聚物(聚苯丙生)；e)FAD与癸二酸共聚物；f)木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、钾盐、钠盐、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋白；助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自下列之一或其组合：a)0. 5-3.0％羧甲基纤维素(钠)；b)5-15％甘露醇；c)5-15％山梨醇；d)0. 1-1.5％表面活性物质；e)0. 1-0.5％吐温20；f)(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；g)0. 5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％土温80；h)5-20％甘露醇+0.1-0.5％土温80；或i)0. 5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％土温80。