[发明专利]嘧啶取代的大环抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其包括其立体异构体、或其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、或药学上可接受的加成溶剂合物；用作HCV抑制剂；制备这些化合物和包含这些化合物作为活性成分的药物组合物的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：包括其立体异构体，其中A是-C(＝O)OR¹、-C(＝O)-NH-SO₂-R²、-C(＝O)C(＝O)NR^3aR^3b、-C(＝O)-NH-SO₂-NR^3aR^3b、-C(＝O)NH-P(＝O)(OR^4a)(R^4b)、或-P(＝O)(OR^4a)(R^4b)其中；R¹是氢；芳基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_{3_7}环烷基；或任选被C_{3_7}环烷基、芳基或被Het取代的C_1-6烷基；R²是芳基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_{3_7}环烷基；或任选被C_{3_7}环烷基、芳基、或被Het取代的C_1-6烷基；各个R^3a和R^3b独立是氢；任选被C_1-6烷氧基、羟基、卤素、C_{3_7}环烷基、芳基、或被Het取代的C_1-6烷基；芳基；C_2-6链烯基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_{3_7}环烷基；或R^3a和R^3b与它们连接的氮原子一起形成基团Het¹；和R^3a也可为C_1-6烷氧基；R^4a是氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_{3_7}环烷基、芳基、或任选被C_3-7环烷基或芳基取代的C_1-6烷基；R^4b是R^4b′、OR^4b′或NHR^4b′；R^4b′是C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_{3_7}环烷基、芳基、或任选被C_3-7环烷基或被芳基取代的C_1-6烷基；X是N、CH，当X携带双键时它是C；R^q是氢，或当X是C或CH时，R^q也可为C_1-6烷基；E是NR⁵或当X是N时，则E是NR⁵或CR^6aR^6b；R⁵是氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、或C_{3_7}环烷基；R^6a和R^6b独立是氢或C_1-6烷基，或R^6a和R^6b与它们连接的碳原子一起形成C_{3_7}环烷基；n是3、4、5或6；每条虚线-----独立地代表任选的双键；R⁷和R⁸独立为任选被C_1-6烷氧基、-NR^aR^b、羟基、卤素、C_{3_7}环烷基、或被芳基取代的C_1-6烷基；C_{3_7}环烷基；芳基；Het；C_2-6链烯基；C_1-6烷氧基；C_{3_7}环烷基氧基；芳氧基；Het-O-；羟基；氰基；卤素；多卤代-C_1-6烷基-NR^aR^b；和R⁷也可为氢；R⁹是氢或C_1-6烷基；R^a是H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基；R^b是H；C_{3_7}环烷基；任选被C_3-7环烷基或芳基取代的C_1-6烷基；或Ra和Rb与它们连接的氮原子一起形成基团Het¹；各个芳基独立是任选被一个、两个或三个选自以下的取代基取代的苯基：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、氨基、单-或二C_1-6烷基-氨基、叠氮基、巯基、C_1-6烷基硫基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、C_{3_7}环烷基、和Het¹；各个Het独立是包含1、2、3或4个各自独立选自氮、氧和硫的杂原子的5或6元饱和、部分不饱和或完全不饱和的杂环，所述杂环任选被一个、两个或三个各自独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、氨基、单-或二C_1-6烷基-氨基、叠氮基、巯基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、C_{3_7}环烷基、和Het¹；各个Het¹独立是吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C_1-6烷基-哌嗪基、4-C_1-6烷基羰基-哌嗪基、和吗啉基，且其中吗啉基和哌嗪基可任选被一个或两个C_1-6烷基取代；或其N-氧化物、药学上可接受的加成盐、或药学上可接受的加成溶剂合物。