[发明专利]新型N,N’-2,4-二苯胺基嘧啶衍生物、其作为药物的制备、药物组合物和尤其作为IKK抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物：R2、R3和R4一个代表HaI或CF₃，其它两个代表H、HaI或任选地被一个或多个HaI取代的烷基和烷氧基；R1代表H、环烷基、烷基、烯基或炔基，全部任选地被取代；A代表单键或-CH₂-CO-NR6-，且R6选自R1的值；包含Y的环(或环(Y))是单环或双环的并由4-10个链节构成，其中Y代表O、S、SO、SO₂、N-R7(环(Y)可以包括碳桥)、C＝O或它的二氧戊环、CF₂、CH-OR8或CH-NR8R9的基团；R7代表氢原子、环烷基、烷基、CH₂-烯基或CH₂-炔基，全部任选地被取代；R8是氢、烷基、环烷基或杂环烷基，它们任选地被取代。这些产物为所有的异构体形式和盐形式，其作为药物，尤其作为IKK抑制剂。

主权项

1.式(I)产物：其中R2、R3和R4，相同或不同的，为如：其中一个代表卤素原子或CF3和其它两个，相同或不同的，代表氢原子或卤素原子或烷基或烷氧基，该烷基或烷氧基任选地被一个或多个卤素原子取代；R5代表氢原子或卤素原子；R1代表氢原子、环烷基或烷基、烯基或炔基，全部任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子、OR8和NR8R9，由R1代表的烷基任选地另外被饱和或不饱和的含有5个链节的杂环基取代，该杂环基通过碳原子进行连接并任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素原子和烷基或烷氧基，A代表单键或-CH2-CO-NR6-基团，且R6，与R1相同或不同的，选自R1的值；包含Y的环(或环(Y))是单环或双环的，由4-10个链节构成，并用Y进行饱和或部分饱和，其中Y代表氧原子O、硫原子S(其任选地被1个或2个氧原子氧化)或选自N-R7、C＝O或它的作为羰基官能保护基的二氧戊环、CF2、CH-OR8或CH-NR8R9的基团；可以理解的是，当Y代表NR7时，包含Y的环(或环(Y))可以包含由1-3个碳构成的碳桥，R7代表氢原子、环烷基或烷基、CH2-烯基或CH2-炔基，全部任选地被萘基取代或被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、烷氧基、苯基和杂芳基，由R7表示的烷基任选地另外被羟基、-NR8R9、-CO-NR8R9、膦酸根、任选地被氧化成砜的烷基硫代基或任选地被取代的杂环烷基取代；R8代表氢原子或烷基、环烷基或杂环烷基，所述基团本身任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、烷氧基、NH2，NH烷基，N(烷基)2，-CONH2，-CONH烷基或-CON(烷基)2基团，由R8表示的烷基任选地另外被烷基硫代基取代、被任选地被取代的苯基或被任选地被取代的饱和或不饱和杂环基取代；NR8R9为如：或者R8和R9，相同或不同的，选自R8的值，或者R8和R9与跟它们连接的氮原子一起形成环胺，该环胺任选地可以包括1个或2个其它的选自O、S、N或NR10的杂原子，如此形成的环胺本身任选地被取代；所有的上述杂环基、杂环烷基和杂芳基由4-10个链节构成(除非特别说明)并包含1-4个杂原子，所述杂原子适当时选自O、任选地被氧化的S、N和NR10；所有上述萘基、苯基、杂环基、杂环烷基和杂芳基以及由R8和R9与跟它们连接的氮原子一起可形成的环胺，其本身任选地被一个或多个相同或不同的选自以下的基团取代：卤素原子和羟基、烷氧基、烷基、羟烷基、烷氧基烷基、CN、CF3、NH2、或NH烷基或N(烷基)2；R10代表氢原子或烷基，所述式(I)产物为所有的可能外消旋的、对映异构体的和非对映异构体的异构体形式，以及所述式(I)产物的与无机和有机酸的加成盐。