[发明专利]适于治疗炎性或变应性病症的二环有机化合物

摘要

游离或盐形式的式(I)化合物，其中A、R¹、R³、Q^a、Q^b和Q如本文所定义，其用于治疗受S1P2或S1P3受体介导的疾病、例如炎性或阻塞性气道疾病。

主权项

1.游离或盐形式的式(I)化合物：其中：Q选自CH₂、C(O)和C(S)；Q^a和Q^b独立地选自N和CH；选自C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₅-C₁₅-碳环基团和具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团；R¹选自任选被-OH、卤素、CN、O-C₁-C₈-烷基、NR^1cR^1d、羧基-C₁-C₈-烷基和COOH所取代的C₁-C₈-烷基，-C(R^1aR^1b)_mC(O)CR^1cR^1dR^1e，-C(R^1aR^1b)_mC(O)NR^1cR^1d，-C(R^1aR^1b)_tNR^1cR^1d，C(R^1aR^1b)_mCR^1cR^1dR^1e，C(R^1aR^1b)_mSO₂R^1f，C(R^1aR^1b)_mSOR^1g，和C(R^1aR^1b)_mSR^1h；R^1f、R^1g和R^1b独立地选自C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-羟烷基、C₁-C₈-烷基氨基(C₁-C₈-烷基)、二(C₁-C₈-烷基)氨基(C₁-C₈-烷基)、C₁-C₈-氰基烷基、C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₃-C₁₅-碳环基团、C₁-C₈-卤代烷基和具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至10元杂环基团；R^1a和R^1b各自独立地选自H、-OH和任选被-OH和卤素取代的C₁-C₈-烷基；R^1c和R^1d独立地选自：H；C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₇-C₁₅-芳烷基、C₃-C₁₅-碳环基团、具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团；C₁-C₈-烷氧基，任选被OH、-CN、卤素、NR⁴R⁵、C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₃-C₁₅-碳环基团和具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团所取代；C₂-C₈-链烯基，任选被-OH、-CN、卤素、NR⁴R⁵、C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₃-C₁₅-碳环基团和具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团所取代；C₂-C₈-炔基，任选被-OH、-CN、卤素、NR⁴R⁵、C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₃-C₁₅-碳环基团和具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团所取代；和C₁-C₈-烷基，任选被-OH、-CN、卤素、NR⁴R⁵、C₁-C₈-烷氧基羰基、COOH、C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₃-C₁₅-碳环基团和具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团所取代；R^1e选自H和C₁-C₈-烷基；R³选自任选被-C(R^3aR^3b)_nC(O)NR^3cR^3d或-C(R^3aR^3b)_nC(O)OH取代的C₆-C₁₅-芳香族碳环基团，C₇-C₁₅-芳烷基，被C₃-C₁₅-碳环基团取代的C₁-C₈-烷基，C₃-C₁₅-碳环基团，具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团，C₁-C₈-烷基氨基羰基，二(C₁-C₈-烷基)氨基羰基，C₁-C₈-烷基氨基，二(C₁-C₈-烷基)氨基，-C(R^3aR^3b)_nC(O)NR^3cR^3d，和-C(R^3aR^3b)_nC(O)OH；R^3a和R^3b独立地选自H、-OH和任选被-OH和卤素取代的C₁-C₈-烷基；R^3c和R^3d独立地选自：H；C₆-C₁₅芳香族碳环基团、C₃-C₁₅-碳环基团，或者R^3c和R^3d与它们所连接的N一起形成具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团；具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团；任选被C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₃-C₁₅-碳环基团和具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团所取代的C₁-C₈-烷氧基，任选被C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₃-C₁₅-碳环基团和具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团所取代的C₁-C₈-烷氧基羰基；和C₁-C₈-烷基，任选被-OH、-CN、卤素、NR⁴R⁵、C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₃-C₁₅-碳环基团和具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团所取代；R⁴和R⁵独立地选自H和C₁-C₈-烷基；m和n独立地选自整数0、1、2和3；且t是选自1、2和3的整数；其中，除非另有说明，所述的C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、C₇-C₁₅-芳烷基、C₃-C₁₅-碳环基团和具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团各自任选被如下取代基所取代：C₇-C₁₅-芳烷基、C₁-C₈-烷基、CN、C₁-C₈-烷基磺酰基、C₁-C₈-卤代烷基磺酰基、卤素、C₁-C₈-烷氧基、OH、C₁-C₈-烷基羰基、-C(O)-C₆-C₁₅-芳香族碳环基团、-C(O)-C₃-C₁₅-碳环基团、-C(O)-具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团、C₁-C₈-氰基烷基、C₁-C₈-氰基烷氧基、C₁-C₈-卤代烷基、C₁-C₈-卤代烷氧基、C₁-C₈-烷基氨基羰基、二(C₁-C₈-烷基)氨基羰基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、COOH、C₁-C₈-烷氧基羰基，任选被C₇-C₁₅-芳烷基、C₁-C₈-烷基、CN、C₁-C₈-烷基磺酰基、C₁-C₈-卤代烷基磺酰基、卤素、C₁-C₈-烷氧基、OH、C₁-C₈-烷基羰基、C₁-C₈-氰基烷基、C₁-C₈-氰基烷氧基、C₁-C₈-卤代烷基、C₁-C₈-卤代烷氧基、C₁-C₈-烷基氨基羰基、二(C₁-C₈-烷基)氨基羰基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、COOH或C₁-C₈-烷氧基羰基所取代的具有一个或多个选自氧、氮和硫的杂原子的4至15元杂环基团，任选被C₇-C₁₅-芳烷基、C₁-C₈-烷基、CN、卤素、C₁-C₈-烷氧基、OH、C₁-C₈-烷基羰基、C₁-C₈-烷基氨基羰基、二(C₁-C₈-烷基)氨基羰基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、COOH、CF₃或C₁-C₈-烷氧基羰基所取代的C₆-C₁₅-芳香族碳环基团，或者任选被C₇-C₁₅-芳烷基、C₁-C₈-烷基、CN、卤素、C₁-C₈-烷氧基、OH、C₁-C₈-烷基羰基、C₁-C₈-烷基氨基羰基、二(C₁-C₈-烷基)氨基羰基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、COOH、CF₃或C₁-C₈-烷氧基羰基所取代的C₃-C₁₅-碳环基团，条件是所述的式(I)化合物不是3-{1-[(5-氯-2-甲氧基-苯基氨甲酰基)-甲基]-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基}-N-环戊基-丙酰胺、N-(5-氯-2，4-二甲氧基-苯基)-2-[2，4-二氧代-3{[(四氢-呋喃-2-基甲基)-氨甲酰基]-甲基}-苯基)-3，4-二氢-2H-喹唑啉-1-基]-乙酰胺、4-{6-氯-1-[2-(3-氯-4-乙氧基-苯基)-2-氧代乙基]-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基}-N-环戊基-丁酰胺、2-{1-[(5-氯-2，4-二甲氧基-苯基氨甲酰基)-甲基]-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基}-N-呋喃-2-基甲基-乙酰胺、4-(2-{2，4-二氧代-3-[4-(苯乙基氨甲酰基-甲基)-苯基]-3，4-二氢-2H-喹唑啉-1-基}-乙酰氨基)-苯甲酸乙酯、N-(3，5-二氯-苯基)-2-{2，4-二氧代-3-[4-(苯乙基氨甲酰基-甲基)-苯基]-3，4-二氢-2H-喹唑啉-1-基}-乙酰胺、2-{1-[(4-氯-2-甲氧基-5-甲基-苯基氨甲酰基)-甲基]-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基}-N-环戊基-乙酰胺、2-{1-[(5-氯-2，4-二甲氧基-苯基氨甲酰基)-甲基]-2，4-二氧代-1，4-二氢-2H-喹唑啉-3-基}-N-苯乙基-乙酰胺和1-[(5-氯-2，4-二甲氧基-苯基氨甲酰基)-甲基]-2，4-二氧代-3-苯基-1，3，4，5，6，8-六氢-2H-吡啶并[4′，3′：4，5]噻吩并[2，d]嘧啶-7-甲酸乙酯。