[发明专利]具有鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体拮抗剂生物学活性的6-取代吲哚-3-羧酸酰胺化合物

摘要

本发明提供了式I表示的化合物，每一种化合物均具有鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂和/或拮抗剂生物学活性，其中变量Y、R⁴、n、o、A、A¹、A²、X、Z、R¹、R³、R²、p、q和r如说明书所定义。这些化合物可用于治疗选自青光眼、干眼症、血管生成、心血管病症和疾病以及伤口愈合的疾病或者病症。

主权项

1.由式I表示的具有鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂和/或拮抗剂生物学活性的化合物或者所述化合物的可药用盐：式I其中：R¹、R²、R³和R⁴独立地选自：氢、具有1-12个碳的直链或支链烷基、具有2-6个碳和1或2个双键的烯基、具有2-6个碳和1或2个三键的炔基、具有3-20个碳原子的碳环烃基、具有最多20个碳原子并且环上具有氧、氮和/或硫中至少之一的杂环基、卤素、C₁至C₁₂卤代烷基、羟基、C₁至C₁₂烷氧基、C₃至C₂₀芳基烷氧基、C₁至C₁₂烷基羰基、甲酰基、氧羰基、羧基、C₁至C₁₂烷基羧酸酯、C₁至C₁₂烷基酰胺、氨羰基、氨基、氰基、重氮基、硝基、硫代、次硫酸基和磺酰基；X和X¹独立地选自NR⁵、O和S；R⁵为氢、1-10个碳的烷基、5-10个碳的环烷基、苯基或者低级烷基苯基；Y为碳环芳基或者杂环芳基，其中所述碳环芳基含有6-20个原子，并且所述杂环芳基含有2-20个碳原子和1-5个选自氮、氧和硫的杂原子，并且其中所述芳基可在任何位置与A键合；Z为O或者S；n为0或者1至5之间的整数；o为0或者1至3之间的整数；p为0或者1至3之间的整数；q为0或者1；r为0或者1；A、A¹和A²独立地选自：其中v为0或1至12之间的整数的(CH₂)_v、具有3-12个碳的支链烷基、具有3-12个碳的环烷基、具有2-10个碳和1-3个双键的烯基和具有2-10个碳和1-3个三键的炔基；B选自：氢、OR⁶、COOR⁷、NR⁸R⁹、CONR⁸R⁹、COR¹⁰、CH＝NOR¹¹、CH＝NNR¹²R¹³，其中R⁶、R⁷、R¹⁰和R¹¹独立地选自氢、具有1-12个碳的直链或支链烷基、具有2-6个碳和1或2个双键的烯基、具有2-6个碳和1或2个三键的炔基、具有3-20个碳原子的碳环烃基、具有最多20个碳原子并且在环上具有氧、氮和/或硫中至少之一的杂环基，R⁸、R⁹、R¹²和R¹³独立地选自：氢、具有1-12个碳的直链或支链烷基、具有2-6个碳和1或2个双键的烯基、具有2-6个碳和1或2个三键的炔基、具有3-20个碳原子的碳环烃基、具有最多20个碳原子并且在环上具有氧、氮和/或硫中至少之一的杂环基，或者R⁸和R⁹和/或R¹²和R¹³一起可形成2-5个碳的二价碳基，从而与氮形成杂环，其中R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²或者R¹³中任何一个均可由一个或者多个卤素、羟基、烷氧基、氰基、硝基、巯基或者硫醇基取代；但是前提是当v为0并且r为0时，B不是氢；或者B为具有3-20个碳原子的碳环烃基、或者具有最多20个碳原子并且在环上具有氧、氮和/或硫中至少之一的杂环基，并且其中所述B为碳环或杂环基团时，B可在任何位置与A²键合。