[发明专利]用作硬脂酰辅酶Aδ-9去饱和酶抑制剂的氮杂环烷衍生物

摘要

结构式I的氮杂环烷衍生物是相对于其他已知硬脂酰辅酶A去饱和酶对硬脂酰辅酶A δ-9去饱和酶(SCD1)有选择性的抑制剂。本发明的化合物可用于预防和治疗与脂质合成异常和代谢异常有关的疾病，包括动脉粥样硬化等心血管疾病、肥胖症、糖尿病、神经病、代谢综合征、胰岛素抵抗和肝脂肪变性。

主权项

1.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为结构式I的化合物：其中：每个m独立地为0-4的整数；每个n独立地为0-2的整数；每个s独立地为1-3的整数；每个t独立地为1-3的整数；q为0或1；r为0或1；Z为O、S或NR⁴；X-Y为N-CR^aR^b、CR¹⁴-O、CR¹⁴-S(O)0-2或CR¹³-CR^aR^b；W为选自以下的杂芳基：Ar为任选被1-5个R³取代基取代的苯基、萘基或杂芳基；R^a和R^b各自独立地为氢或C_1-3烷基，其中烷基任选被1-3个独立选自氟和羟基的取代基取代；R¹为选自以下的杂芳基：其中R^c为-(CH₂)_mCO₂H、-(CH₂)_mCO₂C_1-3烷基、-(CH₂)_m-Z-(CH₂)_pCO₂H或-(CH₂)_m-Z-(CH₂)_pCO₂C_1-3烷基，其中每个(CH₂)亚甲基任选被一个或两个选自以下的取代基取代：C_1-4烷基、氟、氧代和羟基；且其中所述R¹杂芳环任选被一个独立选自以下的取代基取代：氰基、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基磺酰基和三氟甲基；每个R²独立选自：氢，卤素，羟基，氰基，氨基，硝基，任选被1-5个氟取代的C_1-4烷基，任选被1-5个氟取代的C_1-4烷氧基，任选被1-5个氟取代的C_1-4烷硫基，C_1-4烷基磺酰基，羧基，C_1-4烷氧基羰基，和C_1-4烷基羰基；每个R³独立选自：C_1-6烷基，C_2-6烯基，(CH₂)_n-苯基，(CH₂)_n-萘基，(CH₂)_n-杂芳基，(CH₂)_n-杂环基，(CH₂)_nC_3-7环烷基，卤素，硝基，(CH₂)_nOR⁴，(CH₂)_nN(R⁴)₂，(CH₂)_nC≡N，(CH₂)_nCO₂R⁴，(CH₂)_nNR⁴SO₂R⁴(CH₂)_nSO₂N(R⁴)₂，(CH₂)_nS(O)_0-2R⁴，(CH₂)_nNR⁴C(O)N(R⁴)₂，(CH₂)_nC(O)N(R⁴)₂，(CH₂)_nNR⁴C(O)R⁴，(CH₂)_nNR⁴CO₂R⁴，(CH₂)_nC(O)R⁴，O(CH₂)_nC(O)N(R⁴)₂，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-苯基，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-萘基，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-杂芳基，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-杂环基，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-C_3-7环烷基，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-OR⁴，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-N(R⁴)₂，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-NR⁴SO₂R⁴，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-C≡N，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-CO₂R⁴，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-SO₂N(R⁴)₂，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-S(O)0-₂R⁴，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-NR₄C(O)N(R⁴)₂，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-C(O)N(R⁴)₂，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-NR⁴C(O)R⁴，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-NR⁴CO₂R⁴，(CH₂)_s-Z-(CH₂)_t-C(O)R⁴，CF₃，CH₂CF₃，OCF₃，和OCH₂CF₃；其中苯基、萘基、杂芳基、环烷基和杂环基任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C_1-4烷基、三氟甲基和C_1-4烷氧基；且其中R³中的任何亚甲基(CH₂)的碳原子任选被1-2个独立选自以下的基团取代：氟、羟基和C_1-4烷基；或者两个取代基当位于同一亚甲基(CH₂)上时，其与它们所连接的碳原子结合在一起时形成环丙基；每个R⁴独立选自：氢，C_1-6烷基，(CH₂)_n-苯基，(CH₂)_n-杂芳基，(CH₂)_n-萘基，和(CH₂)_nC_3-7环烷基；其中烷基、苯基、杂芳基和环烷基任选被1-3个独立选自以下的基团取代：卤素、三氟甲基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基；或者两个R⁴基团与它们所连接的原子一起形成4-8元任选含有选自O、S、NH和NC_1-4烷基的其他杂原子的单环环系或二环环系；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²各自独立地为氢、氟或C_1-3烷基，其中烷基任选被1-3个独立选自氟和羟基的取代基取代；R¹³为氢、C_1-3烷基、氟或羟基；和每个R¹⁴为氢或C_1-3烷基。