[发明专利]环杷明内酰胺类似物及其使用方法

摘要

本发明涉及可用于治疗hedgehog途径相关疾病，特别是癌症的甾体生物碱。

主权项

1.式1化合物或其药学上可接受的盐，式中；R¹是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、羟基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、卤代烷基、烷氧基、-SR²⁰、-OR²⁰、-N(R²⁰)(R²⁰)、-C(O)R²⁰、-CO₂R²⁰、-OC(O)R²⁰、-C(O)N(R²⁰)(R²⁰)、-N(R²⁰)C(O)R²⁰、-N(R²⁰)C(O)N(R²⁰)(R²⁰)、-S(O)R²⁰、-S(O)₂R²⁰、-S(O)₂N(R²⁰)(R²⁰)、-N(R²⁰)S(O)₂R²⁰、-[(W)-C(O)]_PR²⁰、-[(W)-C(O)O]_pR²⁰、-[(W)-OC(O)]_pR²⁰、-[(W)-SO₂]_PR²⁰、-[(W)-N(R²⁰)SO₂]_pR²⁰、-[(W)-C(O)N(R²⁰)]_pR²⁰、-[(W)-O]_pR²⁰、-[(W)-N(R²⁰)]_pR²⁰或-[(W)-S]_pR²⁰；R²、R⁷和R¹³各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、卤素、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、烷硒基、芳烷硒基、芳硒基、烷硫基、芳烷硫基、芳硫基、杂芳基或杂芳烷基；R³是H；或者R²和R³一起形成键；R⁴和R⁵各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、腈、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰氧基、卤素、巯基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、羟基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、酰基氨基、芳烷基氨基、杂芳基或杂芳烷基；或者R⁴和R⁵一起形成＝O、＝S、＝N(R²⁰)、＝N-OR²⁰或＝N(N(R²⁰)₂)；R⁶是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基或芳烷基；R⁸和R¹²各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基或芳烷基；或者R⁷和R⁸一起形成键；或者R¹²和R¹³一起形成键；R⁹和R¹⁰各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、腈、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；或者R⁹和R¹⁰一起形成＝O、＝N(R²⁰)、＝N-OR²⁰或＝S；R¹¹是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、-C(O)R²⁰、-C(S)R²⁰、-CO₂R²⁰、-SO₂R²⁰、-C(O)N(R²⁰)(R²⁰)或-C(S)N(R²⁰)(R²⁰)；或具有式-[C(R²⁰)₂]_q-R²¹；每次出现时，R²⁰独立地是H、烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基或-[C(R)₂]_q-R²¹；其中R各自独立地是H或C1-C6烷基；或者任何两个R²⁰可一起形成含有0-3个杂原子的4-8元任选取代的环，所述杂原子选自N、O、S或P；每次出现时，R²¹独立地是H、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基；烷氧基、芳氧基、酰氧基、卤素、巯基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、羟基、氨基、酰基氨基、酰氨基或含羰基基团；每次出现时，R²²独立地是H、卤素、酯、酰胺或腈；p是0、1、2、3、4、5或6；q是0、1、2、3、4、5或6；W是双基；X是键或-C(R²²)₂-；和无论单独或作为另一基团的一部分，烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基各自是任选取代的。