[发明专利]含氮稠环衍生物、包含所述含氮稠环衍生物的药物组合物及其医药用途

摘要

本发明提供可用作用于预防或治疗性激素依赖性疾病等的药物的化合物。本发明提供具有GnRH拮抗活性的以下通式(I)表示的含氮稠环衍生物、前体药物、盐，包含所述含氮稠环衍生物、前体药物、盐的药物组合物，制药用途等等。在式(I)中，环A和B独立地为芳基或杂芳基；R^A和R^B独立地为卤素、氰基、烷基、烷基磺酰基-OW¹、-SW¹、-COW²、-NW³W⁴、-SO₂NW³W⁴、芳基等；R^C为H或烷基；E为氧原子等；U为单键亚烷基；和X为Y、-CO-Y、-SO₂-Y、-S-(亚烷基)-Y、-O-(亚烷基)-Y、-SO₂-(亚烷基)-Y等；Y为Z或氨基等；和Z为环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基等。

主权项

1.通式(I)表示的含氮稠环衍生物或其前体药物、或其药学可接受的盐：[化学式1]其中环A和环B独立地表示芳基或杂芳基；R^A和R^B独立地表示卤素原子、氰基基团、硝基基团、任选地被取代的低级烷基、任选地被取代的低级烯基、任选地被取代的低级炔基、羟基亚胺基甲基基团、任选地被取代的(低级烷基)磺酰基基团、任选地被取代的(低级烷基)亚硫酰基基团、-OW¹、-SW¹、-COW²、-NW³W⁴、-SO₂NW³W⁴、任选地被取代的芳基基团、任选地被取代的杂芳基基团、任选地被取代的环烷基、任选地被取代的杂环烷基或羟基甲脒基基团，条件是R^B不表示羟基甲脒基基团；R^C表示氢原子或任选地被取代的低级烷基；m表示0-3的整数，条件是在m为2或更大时，这些R^A可以彼此相同或不同；n表示0-2的整数，条件是在n为2时，这些R^B可以彼此相同或不同；E表示氧原子或硫原子；U表示单键或任选地被取代的低级烯基；X表示由Y、-CO-Y、-SO₂-Y、-S-L-Y、-O-L-Y、-CO-L-Y、-COO-L-Y、-SO-L-Y、-SO₂-L-Y、-S-Z、-O-Z、-COO-Z、-N(Q)-L-Y、-N(Q)-CO-Y、-N(Q)-SO₂-Y、-N(Q)-L-CO-Y、-N(Q)-L-SO₂-Y、-N(Q)-CO-L-Y或-N(Q)-SO₂-L-Y表示的基团；其中W¹表示氢原子、任选地被取代的低级烷基、任选地被取代的芳基基团、任选地被取代的杂芳基基团、任选地被取代的环烷基或任选地被取代的杂环烷基；W²表示氢原子、羟基基团、任选地被取代的低级烷基、任选地被取代的低级烷氧基、-NW⁵W⁶、任选地被取代的芳基基团、任选地被取代的杂芳基基团、任选地被取代的环烷基或任选地被取代的杂环烷基；W³和W⁴独立地表示氢原子、任选地被取代的低级烷基、-COW⁷、-SO₂W⁸、任选地被取代的芳基基团、任选地被取代的杂芳基基团、任选地被取代的环烷基或任选地被取代的杂环烷基，或者W³和W⁴任选地与相邻的氮原子结合在一起形成任选地被取代的环状氨基基团；W⁵和W⁶独立地表示氢原子、任选地被取代的低级烷基、任选地被取代的低级烷氧基、任选地被取代的芳基基团、任选地被取代的杂芳基基团、任选地被取代的环烷基或任选地被取代的杂环烷基，条件是二者不同时都是任选地被取代的低级烷氧基，或者W⁵和W⁶任选地与相邻的氮原子结合在一起形成任选地被取代的环状氨基基团；W⁷表示氢原子、任选地被取代的低级烷基、任选地被取代的低级烷氧基、-NW⁹W¹⁰、任选地被取代的芳基基团、任选地被取代的杂芳基基团、任选地被取代的环烷基或任选地被取代的杂环烷基；W⁸表示任选地被取代的低级烷基、-NW⁹W¹⁰、任选地被取代的芳基基团、任选地被取代的杂芳基基团、任选地被取代的环烷基或任选地被取代的杂环烷基；W⁹和W¹⁰独立地表示氢原子、任选地被取代的低级烷基、任选地被取代的低级烷氧基、任选地被取代的芳基基团、任选地被取代的杂芳基基团、任选地被取代的环烷基或任选地被取代的杂环烷基，条件是二者不同时都是任选地被取代的低级烷氧基，或者W⁹和W¹⁰任选地与相邻的氮原子结合在一起形成任选地被取代的环状氨基基团；L表示任选地被取代的低级烯基；Y表示由Z或-NW¹¹W¹²表示的基团，其中W¹¹和W¹²独立地表示氢原子、任选地被取代的低级烷基或Z，条件是W¹¹和W¹²不同时是氢原子，或者W¹¹和W¹²任选地与相邻的氮原子结合在一起形成任选地被取代的环状氨基基团；Z表示任选地稠合的并任选地被取代的环烷基、任选地稠合的并任选地被取代的杂环烷基、任选地稠合的并任选地被取代的芳基基团或任选地稠合的并任选地被取代的杂芳基基团；Q具有与W³和W⁴相同的、但是独立于W³和W⁴的含义，并且条件是Q任选地与R^B形成任选地被取代的杂芳基基团或任选地被取代的杂环烷基。