[发明专利]PPAR活性化合物

摘要

描述了式I的化合物，其中Ar、L、m、R¹、R²、R³、W、X、Y、Z如权利要求中定义，该化合物对PPARα、PPARδ和PPARγ中至少一个具有活性，其用于涉及调节PPARα、PPARδ和PPARγ中至少一个的治疗和/或预防方法。

主权项

1.化合物，其具有化学结构其所有的盐、前体药物、互变异构体和同分异构体，其中：W选自共价键、-NR⁴(CR⁵R⁶)_1-2-、-O-(CR⁵R⁶)_1-2-、-S-(CR⁵R⁶)_1-2-、-CHR⁶-、-(CR⁵R⁶)_2-3-和-CR⁷＝CR⁸-；X选自-C(O)OR⁹、-C(O)NR¹⁰R¹¹和羧酸等排物；Y是CH或N；Z是CH或N；L是-NR⁴S(O)₂-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-O-；Ar是芳基或杂芳基；R¹是氢、氟、氯、甲氧基、氟取代的甲氧基、C_3-5环烷基、C_1-3烷基或者用一个或多个的氟、甲氧基或氟取代的甲氧基取代的C_1-3烷基；R²是氢、氟、氯、C_1-3烷基或氟取代的C_1-3烷基；R³在各个情况下独立地选自卤素、任选取代的低碳烷基、任选取代的低碳链烯基、任选取代的低碳炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-NO₂、-CN、-OR¹²、-NR¹²R¹³、-C(V)NR¹²R¹³、-C(V)R¹⁴、-S(O)₂NR¹²R¹³、-S(O)_nR¹⁴、-OC(V)R¹⁴、-C(V)OR¹²、-C(CH)NR¹⁵R¹⁶、-NR¹²C(V)R¹⁴、-NR¹²S(O)₂R¹⁴、-NR¹²C(V)NR¹²R¹³和-NR¹²S(O)₂NR¹²R¹³；R⁴选自氢、低碳烷基、苯基、5-7元单环杂芳基、3-7元单环环烷基和5-7元单环杂环烷基，其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、-OH、-NH₂、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代，然而条件是，与NR⁴的N结合的烷基碳上的任何取代是氟，并且其中苯基、单环杂芳基、单环环烷基和单环杂环烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-NH₂、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代；R⁵和R⁶在各个情况下独立地选自氢、氟和低碳烷基，其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、-OH、-NH₂、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代；R⁷和R⁸独立地是氢或低碳烷基，其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、-OH、-NH₂、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代；R⁹选自氢、低碳烷基、苯基、5-7元单环杂芳基、3-7元单环环烷基和5-7元单环杂环烷基，其中苯基、单环杂芳基、单环环烷基和单环杂环烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-NH₂、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代，并且其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、-OH、-NH₂、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代，然而条件是，当R⁹是低碳烷基时，与OR⁹的O结合的烷基碳上的任何取代是氟；R¹⁰和R¹¹独立地选自氢、低碳烷基、苯基、5-7元单环杂芳基、3-7元单环环烷基和5-7元单环杂环烷基，其中苯基、单环杂芳基、单环环烷基和单环杂环烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-NH₂、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代，并且其中低碳烷基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自氟、-OH、-NH₂、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代，然而条件是，当R¹⁰和/或R¹¹是低碳烷基时，与NR¹⁰R¹¹的N结合的烷基碳上的任何取代是氟；或R¹⁰和R¹¹与连接它们的氮一起形成5-7元单环杂环烷基或者5或7元含氮单环杂芳基，其中所述单环杂环烷基或单环含氮杂芳基任选地用一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-NH₂、低碳烷基、氟取代的低碳烷基、低碳烷氧基、氟取代的低碳烷氧基、低碳烷基硫代和氟取代的低碳烷基硫代；R¹²、R¹³、R¹⁵和R¹⁶在各个情况下独立地选自氢；任选取代的低碳烷基；任选取代的C_3-6链烯基，然而条件是，当R¹²、R¹³、R¹⁵或R¹⁶是任选取代的C_3-6链烯基时，其烯碳没有与任何OR¹²的O或任何NR¹²、NR¹³、NR¹⁵或NR¹⁶的N结合；任选取代的C_3-6炔基，然而条件是，当R¹²、R¹³、R¹⁵或R¹⁶是任选取代的C_3-6炔基时，其炔碳没有与任何OR¹²的O或任何NR¹²、NR¹³、NR¹⁵或NR¹⁶的N结合；任选取代的环烷基；任选取代的杂环烷基；任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或者R¹⁵和R¹⁶与连接它们的氮结合以形成5-7元任选取代的杂环烷基或者5或7元任选取代的含氮杂芳基；R¹⁴在各个情况下独立地选自任选取代的低碳烷基；任选取代的C_3-6链烯基，然而条件是，当R¹⁴是任选取代的C_3-6链烯基时，其烯碳没有与任何S(O)_nR¹⁴的S或任何C(Z)R¹⁴的C结合；任选取代的C_3-6炔基，然而条件是，当R¹⁴是任选取代的C_3-6炔基时，其炔碳没有与任何S(O)_nR¹⁴的S或任何C(Z)R¹⁴的C结合；任选取代的环烷基；任选取代的杂环烷基；任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；V是O或S；n是0、1或2；并且m是0、1、2、3、4或5，然而条件是，所述化合物不是或其中R是H、甲基或乙基。