[发明专利]丙型肝炎病毒复制的新颖肽抑制剂

摘要

实施例提供通式(I)化合物，以及包含本发明化合物的组合物，包括医药组合物。实施例提供通式(II)化合物，以及包含本发明化合物的组合物，包括医药组合物。实施例另外提供治疗方法，包括治疗丙型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，所述方法一般涉及向有需要的个体投与有效量的本发明化合物或组合物。

主权项

1.一种式I化合物：或其医药学上可接受的盐、前药或酯，其中：B是选自由以下组成的群组的环：Z是键、O、CH₂、NH或S；X是N或CH；n₁是0、1、2或3；n₂是0或1；R¹是H、C_1-7烷基、C_3-7环烷基、任选经取代的杂环、任选经取代的苯基、苯甲氧基或经取代的苯甲基；R^2a和R^2b独立地是氢或任选经取代的C_1-3烷基；W是氢、OR^3a、O(CO)R^3a、O(CO)NR^3aR^3b、SR^3a、NHR^3a、NH(CO)R^3a、CHR^3aR^3b、NH(CS)R^3a、任选经取代的杂环、任选经取代的苯基、R^3a和R^3b独立地是氢、C_1-8烷基、C_3-7环烷基、C_4-10环烷基-烷基、任选经取代的C_6-10芳基、任选经取代的C_5-10杂芳基、任选经取代的C_7-10芳烷基、任选经取代的C_6-12杂芳基-烷基、任选经取代的杂环、任选经取代的苯基、任选经取代的双环系统或任选经取代的苯甲基；m是1或2；R^4a和R^4b独立地是氢、卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、C(O)R⁷、C(O)OR⁷、C(O)NR⁷R⁸、C(S)NR⁷R⁸、S(O)R⁷、S(O)₂R⁷、任选经至多5个氟取代的C_1-8烷基、任选经至多5个氟取代的C_1-8烷氧基、任选经至多5个氟取代的C_1-8烷硫基或任选经至多5个氟取代的C_1-8烷基氨基；R⁷和R⁸独立地是任选经取代的烷基、任选经取代的芳基或任选经取代的杂芳基；R^5a和R^5b独立地是氢、任选经至多5个氟取代的C_1-8烷基、C_1-8环烷基-烷基、C_2-8烯基、任选经至多5个氟取代的C_3-7环烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的杂芳基、任选经取代的C_7-10芳烷基或任选经取代的C_6-12杂芳基-烷基；或者R^5a和R^5b一起形成任选经1-3个选自由以下组成的群组的取代基取代的3到6元碳环或杂环系统：C_1-6烷基、C_2-6烯基和任选经取代的C_3-7环烷基；R^6a和R^6b独立地是氢、任选经至多5个氟取代的C_1-8烷基、C_2-8烯基、任选经至多5个氟取代的C_3-7环烷基、C_4-7环烷基-烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的杂芳基、任选经取代的C_7-10芳烷基或任选经取代的C_6-12杂芳基-烷基；或者R^6a和R^6b一起形成任选经取代的3到6元碳环或杂环系统；R^8a和R^8b独立地是氢、任选经取代的烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的杂芳基或任选经取代的C_3-8杂环；Y选自由以下组成的群组：-C(O)NHS(O)₂R^9a、-C(O)NHS(O)₂NR^9aR^9b、-C(O)NHS(O)R^9a、-C(O)NHS(O)NR^9aR^9b、-C(O)C(O)OH、-C(O)NHR^9a、-C(O)R^9a、-C(O)OR^9a、-C(O)NHC(O)R^9a、-C(O)OH、-C(O)C(O)NR^9aR^9b和-C(O)NHOR^9a；且R^9a和R^9b独立地是氢、任选经取代的C_1-6烷基、任选经取代的C_3-7环烷基、任选经取代的C_4-9环烷基-烷基、任选经取代的芳基、任选经取代的杂芳基、C_7-9芳烷基或任选经取代的C_6-12杂芳基-烷基，或NR^9aR^9b形成经取代或未经取代的3到6元杂环；R¹⁰是任选经1-3个选自由以下组成的群组的取代基取代的芳基或杂芳基：卤素、羟基、硝基、氨基、氰基、C(O)R^8a、C(O)OR^8a、C(O)NR^8aR^8b、C(S)NR^8aR^8b、OR^8a、S(O)₂R^8a、C_3-8杂环、任选经至多5个氟取代的C_1-8烷氧基、任选经至多5个氟取代的C_1-8烷硫基、任选经至多5个氟取代的C_1-8烷基氨基和任选经至多5个氟或氰基取代的C_1-8烷基；限制条件是：如果B是X是N且W是OR^3a，则R^3a不是任选经取代的喹唑啉基、任选经取代的喹啉基、任选经取代的萘基、或萘基甲基；且如果B是X是N，W是H，且Y是-C(O)OH，则R⁷不是任选经取代的吖啶基或任选经取代的1，3，5-三嗪基。