[发明专利]用于治疗异常细胞生长的磺酰胺衍生物

摘要

本发明涉及一种式(I)的化合物，其中R¹～R⁶、A、B、n和m如本文所定义。这种新型磺酰胺衍生物可用于治疗哺乳动物的异常细胞生长(如癌症)。本发明还涉及一种使用这种化合物治疗哺乳动物(尤其是人)的异常细胞生长的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。

主权项

1.一种式I的化合物：或其可药用盐；其中A是选自下组的环部分：(a)4-到7-元碳环基，(b)4-到7-元杂环基，(c)苯基，和(d)5-到6-元杂芳环基，其中所述A基团的每个所述4-到7-元碳环基和4-到7-元杂环基均能任选地含有一或两个烯键；且其中所述A基团的每个所述4-到7-元碳环基和4-到7-元杂环基中的一或两个碳环原子能独立任选地被一或两个独立地选自-C(O)-、-C(S)-和-C(＝NR⁴)-的部分替代；B是苯基或5-到6-元杂芳基；K是CH、C(NH₂)或N；每个R¹独立地选自-H、卤素、-CF₃、-CN、-NO₂、-NR⁷R⁸、-NR⁷C(NR⁷R⁸)(＝CR⁹)、-CR⁷(NR⁷R⁸)(＝NR⁷)、-NR⁷C(NR⁷R⁸)(＝NR⁷)、-NR⁷C(O)R⁹、-C(O)NR⁷R⁸、-C(O)R⁹、-C(O)C(O)R⁹、-C(O)OR¹⁰、-OC(O)R⁹、-OR¹⁰、-OC(O)OR¹⁰、-S(O)_jR¹¹、-S(O)(＝NR⁷)R⁸、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₁-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基；且其中所述R¹的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C1-C₉)杂芳基部分均任选独立地被一到三个R¹²基团取代；R²和R³各自独立地选自-H、-卤素、-OR¹⁰、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基；且其中所述R²和R³的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基部分任选地被一到三个R¹²基团取代；R⁴和R⁵各自独立地选自-H、-NR⁷R⁸、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基；且其中所述R⁴和R⁵中的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基部分任选地被一到三个R¹基团取代；R⁶选自-卤素、-NR⁷R⁸、-OR¹⁰、-C(O)R⁹、-CO₂R¹⁰、-CONR⁷R⁸、-S(O)_jR¹¹、-NR⁷CONR⁷R⁸和-NR⁸SO₂R¹¹、-NO₂、-CN、-CF₃、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₂-C₆)全氟烷基、-(C₂-C₆)全氟烯基、-(C₃-C₆)全氟炔基、-(C₃-C₇)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₁-C₉)杂环基、-(C₁-C₁₀)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基、-(C₁-C₉)杂芳基、-(C₆-C₁₀)全氟芳基和-(C₁-C₉)全氟杂芳基；且其中所述R⁶的每个所述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₇)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₁-C₉)杂环基、-(C₁-C₁₀)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基部分任选地被一到三个R12基团取代；R⁷和R⁸各自独立地选自-H、-OR¹⁰、-S(O)_jR¹¹、-NO₂、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基；且其中所述R⁷和R⁸的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基部分被一到三个R¹²基团取代；每个R⁹独立地选自-H、-卤素、-NR¹³R¹⁴、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基；且其中所述R⁹的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基部分任选地被一到三个R¹²基团取代；每个R¹⁰独立地选自-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基；且其中所述R¹⁰的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基部分任选地被一到三个R¹²基团取代；每个R¹¹独立地选自-H、-NR¹³R¹⁴、-C(O)R¹³、-CF₃、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基；且其中所述R¹¹的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基部分任选地被一到三个R¹²基团取代；每个R¹²独立地选自-H、-OR¹³、-C(O)R¹³、-C(O)OR¹³、-OC(O)R¹³、-OC(O)OR¹³、-C(O)NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(O)NR¹³R¹⁴、-NR¹³R¹⁴、-NR¹³C(NR¹³R¹⁴)(＝NR¹³)、-NR¹³C(NR¹³R¹⁴)(＝N-C(O)R¹³)、-NR¹³C(O)R¹⁴、-NR¹³S(O)_jR¹³、-S(O)_jR¹³、-CF₃、-CN、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基；其中所述R¹²的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基任选独立地被一到三个选自-卤素、-CF₃、-CN、-NO₂、-OH、-O((C₁-C₆)烷基)、-C(O)R¹⁵、-C(O)NR¹⁵R¹⁶、-S(O)_jR¹⁵和-S(O)_jNR¹⁵R¹⁶、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-SH、-S((C₁-C₆)烷基)、-NH₂、-NH((C₁-C₆)烷基)和-N((C₁-C₆)烷基)₂的基团取代；R¹³和R¹⁴各自独立地选自-H、-NR¹⁵C(O)R¹⁶、-CF₃、-CN、-S(O)_jR¹⁵、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基；且其中所述R¹³和R¹⁴的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基任选独立地被一到三个-卤素、-CF₃、-CN、-NO₂、-OH、-O((C₁-C₆)烷基)、-C(O)((C₁-C₆)烷基)、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-SH、-S((C₁-C₆)烷基)、-NH₂、-NH((C₁-C₆)烷基)和-N((C₁-C₆)烷基)₂的基团取代；R¹⁵和R¹⁶各自独立地选自-H、-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基；且其中所述R¹⁵和R¹⁶的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C6-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基、-(C₆-C₉)杂二环烯基、-(C₆-C₁₀)芳基和-(C₁-C₉)杂芳基任选独立地被一到三个选自-卤素、-CF₃、-CN、-NO₂、-OH、-O((C₁-C₆)烷基)、-C(O)((C₁-C₆)烷基)、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-SH、-S((C₁-C₆)烷基)、-NH₂、-NH((C₁-C₆)烷基)和-N((C₁-C₆)烷基)的基团取代；其中所述R¹到R¹⁴基团的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基和-(C₆-C₉)杂二环烯基中的一或两个碳环原子任选独立地被-C(O)-或-C(S)-替代；其中连接到所述R¹到R¹⁴基团的每个前述-(C₁-C₆)烷基、-(C₂-C₆)烯基、-(C₂-C₆)炔基、-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₆-C₁₀)二环烷基、-(C₆-C₁₀)二环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基、-(C₄-C₉)杂环烯基、-(C₆-C₉)杂二环烷基和-(C₆-C₉)杂二环烯基中同一个四价碳原子上的两个基团能任选地结合形成选自-(C₃-C₁₀)环烷基、-(C₅-C₁₀)环烯基、-(C₂-C₉)杂环烷基和-(C₄-C₉)杂环烯基的环系统；且其中j是0到2的整数；n是1到3的整数；和m是0到3的整数。