[发明专利]具有正变构GABAB受体调节剂作用的黄嘌呤化合物

摘要

本发明涉及通式(I)的新的黄嘌呤化合物，其中R¹、R²、R³和R⁴如本文限定，所述化合物具有正变构GABA_B受体(GBR)调节剂作用，涉及所述化合物的制备方法，以及所述化合物任选与GABA_B激动剂组合用于抑制短暂下食管括约肌松弛、治疗胃食管反流病以及治疗胃肠功能紊乱和肠易激综合征(IBS)的用途。

主权项

1.一种通式(I)化合物；及其药学上可接受的盐；其中R¹选自卤素；C₁-C₁₀烷基；C₁-C₁₀烷氧基；羟基-C₁-C₁₀烷基；C₁-C₁₀烷氧基-C₁-C₁₀烷基；C₃-C₁₀环烷基；被C₁-C₁₀烷基和C₁-C₁₀烷氧基-C₁-C₁₀烷基的一个或多个取代的氨基；和未被取代或被C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀烷氧基-C₁-C₁₀烷基、二-C₁-C₁₀烷基氨基、氧代基和杂环基-C₁-C₁₀烷基的一个或多个取代的杂环基；R²选自被卤素、氰基、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、芳酰基、卤代-C₁-C₁₀烷基、芳基-C₁-C₁₀烷氧基和C₁-C₁₀烷氧羰基的一个或多个取代的苄基；2-萘基甲基；1-(4-氯苯基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-4-基甲基；2-(4-氯苯基)乙基；2，1，3-苯并噻二唑-5-基甲基和1-[5-(三氟甲基)]-1，3-苯并噻唑-2-基甲基；R³选自C₁-C₁₀烷基和被一个或多个卤素取代的芳基；R⁴选自乙基；异丁基；丙基；3，3-二甲基丁基；被羟基、氧代基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀烷氧羰基氨基、三-C₁-C₁₀烷基甲硅烷基、三-C₁-C₁₀烷基甲硅烷基氧基、C₁-C₁₀烷基磺酰基和芳氧基的一个或多个取代的C₁-C₁₀烷基，其中芳氧基被一个或多个卤代-C₁-C₁₀烷基取代；被氧代基取代的氨基-C₁-C₁₀烷基；未被取代或被一个或多个氧代基取代的二-C₁-C₁₀烷基氨基-C₁-C₁₀烷基；未被取代或被一个或多个羟基取代的卤代-C₁-C₁₀烷基；C₁-C₁₀烷氧羰基-C₁-C₁₀烷基；C₂-C₁₀链烯基；未被取代或被氧代基取代的C₃-C₁₀环烷基-C₁-C₁₀烷基；未被取代或被卤素、C₁-C₁₀烷氧基、卤代-C₁-C₁₀烷基、卤代-C₁-C₁₀烷氧基、卤代-C₁-C₁₀烷硫基、C₁-C₁₀烷基磺酰基、氧代基和杂芳基的一个或多个取代的芳基-C₁-C₁₀烷基；未被取代或被卤素、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷基磺酰基、卤代-C₁-C₁₀烷基、氧代基和芳基的一个或多个取代的杂芳基-C₁-C₁₀烷基，其中芳基未被取代或被卤素取代；未被取代或被卤素、氧代基和芳基的一个或多个取代的杂环基-C₁-C₁₀烷基；前提是所述化合物不是：1-苄基-3-异丁基黄嘌呤；1-苄基-3-丁基黄嘌呤；1-(4-氯苄基)-3-乙基-8-异丙基黄嘌呤；1，3-二苄基黄嘌呤；和1，3-二-(4-氯苄基)-8-异丙基黄嘌呤。