[发明专利]用作蛋白激酶抑制剂的稠合杂环化合物

摘要

本发明公开了抑制Aurora激酶的式(I)化合物、含有所述化合物的组合物以及使用所述化合物治疗疾病的方法。

主权项

1.一种下式I化合物或其治疗上可接受的盐：其中A¹为C(O)NHR¹、C(O)N(R¹)₂、NHC(O)R¹、NR¹C(O)R¹、NHC(O)NHR¹、NHC(O)N(R¹)₂、NR¹C(O)NHR¹、NR¹C(O)N(R¹)₂、SO₂NHR¹、SO₂N(R¹)₂、NHSO₂R¹、NR¹SO₂R¹、OC(O)OR¹、NHC(O)OR¹、NR¹C(O)OR¹或R⁵；B¹和C¹独立地为H、C(O)NHR¹、C(O)N(R¹)₂、NHC(O)R¹、NR¹C(O)R¹、NHC(O)NHR¹、NHC(O)N(R¹)₂、NR¹C(O)NHR¹、NR¹C(O)N(R¹)₂、SO₂NHR¹、SO₂N(R¹)₂、NHSO₂R¹、NR¹SO₂R¹、OC(O)OR¹、NHC(O)OR¹、NR¹C(O)OR¹或R⁵；其中R¹为R²、R³或R⁴；R²为未稠合的苯基或者为与苯、杂芳烃或R^2A稠合的苯基；R^2A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³为未稠合的杂芳基或者为与苯、杂芳烃或R^3A稠合的杂芳基；R^3A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁴为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，所述各基团是未稠合的或者与苯、杂芳烃或R^4A稠合；R^4A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁵为烷基、烯基或炔基，所述各基团是未取代的或者被1、2、3、4或5个独立选择的以下基团取代：R⁶、OR⁶、SR⁶、S(O)R⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、C(O)R⁶、C(O)NH₂、C(O)NHR⁶、C(O)N(R⁶)₂、NHC(O)R⁶、NR⁶C(O)R⁶、NHSO₂R⁶、NR⁶SO₂R⁶、NHC(O)OR⁶、NR⁶C(O)OR⁶、SO₂NH₂、SO₂NHR⁶、SO₂N(R⁶)₂、NHC(O)NH₂、NHC(O)R⁶、NHC(O)N(R⁶)₂、NR⁶C(O)N(R⁶)₂、OH、(O)、C(O)OH、CN、CF₃、OCF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R⁶为R⁷、R⁸、R⁹或R^9A；R⁷为未稠合的苯基或者为与苯、杂芳烃或R^7A稠合的苯基；R^7A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁸为未稠合的杂芳基或者为与苯、杂芳烃或R^8A稠合的杂芳基；R^8A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R⁹为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，所述各基团是未稠合的或者与苯、杂芳烃或R^9A稠合；R^9A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R^9A为烷基、烯基或炔基，所述各基团是未取代的或者被1、2、3、4或5个独立选择的以下基团取代：NH₂、C(O)NH₂、SO₂NH₂、NHC(O)NH₂、OH、(O)、C(O)OH、CN、CF₃、OCF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br或I；其中上述每个环部分是独立未取代的或者被1个或2个或3个或4个或5个独立选择的以下基团独立取代：R³⁰、OR³⁰、OCH₂R³⁰、SR³⁰、S(O)R³⁰、SO₂R³⁰、C(O)R³⁰、CO(O)R³⁰、OC(O)R³⁰、OC(O)OR³⁰、NO₂、NH₂、NHR³⁰、N(R³⁰)₂、C(O)NH₂、C(O)NHR³⁰、C(O)N(R³⁰)₂、NHC(O)R³⁰、NHC(O)NHR³⁰、NHC(O)N(R³⁰)₂、NR³⁰C(O)NHR³⁰、NR³⁰C(O)N(R³⁰)₂、C(O)NHOH、C(O)NHOR³⁰、C(O)NHSO₂R³⁰、C(O)NR³⁰SO₂R³⁰、SO₂NH₂、SO₂NHR³⁰、SO₂N(R³⁰)₂、CF₃、CF₂CF₃、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH₂、C(N)NHR³⁰、C(N)N(R³⁰)₂、CNOH、CNOCH₃、OH、(O)、N₃、CF₃、CF₂CF₃、OCF₃、OCF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R³⁰为R³¹、R³²、R³³或R³⁴；R³¹为未稠合的苯基或者为与苯、杂芳烃或R^31A稠合的苯基；R^31A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³²为未稠合的杂芳基或者为与苯、杂芳烃或R^32A稠合的杂芳基；R^32A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³³为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，所述各基团是未稠合的或者与苯、杂芳烃或R^33A稠合；R^33A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁴为烷基、烯基或烯基，所述各基团是未取代的或者被1、2、3、4或5个独立选择的以下基团取代：R³⁵、OR³⁵、SR³⁵、S(O)R³⁵、SO₂R³⁵、NH₂、NHR³⁵、N(R³⁵)₂、C(O)R³⁵、C(O)NH₂、C(O)NHR³⁵、C(O)N(R³⁵)₂、NHC(O)R³⁵、NR³⁵C(O)R³⁵、NHSO₂R³⁵、NR³⁵SO₂R³⁵、NHC(O)OR³⁵、NR³⁵C(O)OR³⁵、SO₂NH₂、SO₂NHR³⁵、SO₂N(R³⁵)₂、NHC(O)NH₂、NHC(O)NHR³⁵、NHC(O)R³⁵、NHC(O)N(R³⁵)₂、NR³⁵C(O)N(R³⁵)₂、OH、(O)、C(O)OH、CN、CF₃、OCF₃、CF₂CF₃、F、Cl、Br或I；R³⁵为R³⁶、R³⁷、R³⁸或R³⁹；R³⁶为未稠合的苯基或者为与苯、杂芳烃或R^36A稠合的苯基；R^36A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁷为未稠合的杂芳基或者为与苯、杂芳烃或R^37A稠合的杂芳基；R^37A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁸为环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基，所述各基团是未稠合的或者与苯、杂芳烃或R^38A稠合；R^38A为环烷烃、环烯烃、杂环烷烃或杂环烯烃；R³⁹为烷基、烯基或烯基，所述各基团是未取代的或者被R⁴⁰取代；R⁴⁰为苯基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环烷基；其中由R³¹、R³²、R³³、R³⁶、R³⁷和R³⁸表示的部分是独立未取代的或者被1个或2个或3个独立选择的以下基团独立取代：F、Cl、Br、I、OH、(O)OH、NO₂、NH₂、CF₃、OH、R⁴⁵、OR⁴⁵、SR⁴⁵、S(O)R⁴⁵、SO₂R⁴⁵、C(O)NHR⁴⁵、C(O)N(R⁴⁵)₂、NHC(O)R⁴⁵、NR⁴⁵C(O)R⁴⁵、NHC(O)NHR⁴⁵、NHC(O)N(R⁴⁵)₂、NR⁴⁵C(O)NHR⁴⁵、NR⁴⁵C(O)N(R⁴⁵)₂、SO₂NHR⁴⁵、SO₂N(R⁴⁵)₂、NHSO₂R⁴⁵、NR¹SO₂R⁴⁵、OC(O)OR⁴⁵、NHC(O)OR⁴⁵或NR⁴⁵C(O)OR⁴⁵；R⁴⁵为烷基、烯基或炔基，所述各基团是未取代的或者被1个或2个或3个独立选择的以下基团取代：R⁵⁰、F、Cl、Br、I、OH、C(O)OH、NO₂或NH₂；和R⁵⁰为苯基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环烷基。