[发明专利]芴、蒽、呫吨、二苯并环庚酮和吖啶的衍生物及其用途

摘要

本文公开化学剂如芴、蒽、呫吨、二苯并环庚酮和吖啶和类似杂环结构的二磺酰胺衍生物，包括其盐，所述化学剂可用作抗癌和抗肿瘤剂，特别是当此类化学剂调控Wnt/β-联蛋白信号途径的活性和减少细胞如癌细胞中β-联蛋白水平时，或者当化学剂调控包括癌细胞在内的细胞系统中的基因表达水平时，可用作抗癌和抗肿瘤剂，还公开制备此类化学剂的方法，以及含有此类化学剂作为活性成分的药用组合物和用这些药用组合物作为治疗剂的方法。

主权项

1.一种具有式I结构的化合物其中n＝0-2，其中当n＝1时，X选自CH₂、O、NR_A、CO和C＝NOR_A，其中当n＝2时，X＝CH₂Y是O、S、NOR_A或NR_A其中R_A选自H、烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、-C(＝O)R_B、-C(＝O)OR_B、-C(＝O)NR_BR_C、-C(＝NR_B)R_C、-NR_BR_C、杂环烷基、芳基或多芳族、杂芳基、芳基烷基和烷基芳基其中所述R_B和R_C各自独立是H、烷基或杂烷基，U和V各自独立选自C＝O和O＝S＝O，其中当U是C＝O时，V不是C＝O，R₁、R₂、R₃和R₄各自独立选自H、烷基、杂烷基、环烷基、芳基环烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、杂环烷基，所述NR₁R₂和NR₃R₄可各自独立结合以形成杂环烷基，R₅和R₆各自独立选自H、OH、SH、烷氧基、硫代烷氧基、烷基、卤素、CN、CF₃、NO₂、COOR_D、CONR_DR_E、NR_DR_E、NR_DCOR_E、NR_DSO₂R_E和NR_FCONR_DR_E；其中R_D、R_E和R_F独立是H、烷基、杂烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基或杂环烷基；前提是如果X是O、Y是O且U和V都是O＝S＝O，则NR₁R₂和NR₃R₄不相同，R₁和R₃各自独立选自H和低级烷基，其中R₂和R₄各自独立选自低级烷氧基(低级烷基)、二(低级)烷基氨基(低级)烷基、卤代苄基、吗啉代(低级)烷基，或者NR₁R₂和NR₃R₄独立是哌啶子基、吗啉代、哌嗪-1-基、N-苯基哌嗪-1-基、乙氨基或取代的甘氨酸，其中如果X是(CH₂)₂、Y是O或NOH且U和V各自是O＝S＝O，则R₁、R₂、R₃和R₄无一是甲基，其中如果n＝0、Y是O或NOH且U和V各自是O＝S＝O，则NR₁R₂和NR₃R₄不相同，R₁、R₂、R₃和R₄各自独立选自C₁-C₅烷基、C₁₀烷基、C₁₆烷基、C₁₇烷基、苯基、苄基、萘基、哌嗪-1-基、吡啶基、吡唑基、苯并咪唑基、三唑基；或者NR₁R₂和NR₃R₄独立是哌啶子基、吗啉代或哌嗪-1-基，其中如果X是CO、Y是O且U和V各自是O＝S＝O，则NR₁R₂和NR₃R₄不相同，其中R₁、R₂、R₃和R₄各自独立选自甲基、乙基、羟基-C₁-C₃-烷基、SH、RO、COOH、SO、NH₂和苯基，或者其中不相同的NR₁R₂和NR₃R₄其中之一或两者是未被取代的哌啶子基、N-甲基哌嗪-1-基或N-甲基高哌嗪-1-基，其中当X是C＝O或C＝NOH，Y是O或NOH，U和V各自是O＝S＝O，R₁或R₂其中之一和R₃或R₄其中之一是苯基时，则R₁或R₂和R₃或R₄中的另一个不是H或烷基，包括其所有药学上可接受的盐、酯、酰胺、立体异构体、几何异构体、溶剂化物或前药。