[发明专利]喹唑啉酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的喹唑啉酰胺衍生物，其中R¹-R³具有如权利要求1中所述的含义。所述衍生物是HSP90抑制剂，并且可以用于制备治疗其中HSP90的抑制、调节和/或调控起作用的疾病的药物。

主权项

1.式I的化合物，及其可药用的衍生物、盐、溶剂化物和立体异构体，包括它们的任何比例的混合物，其中R¹表示H、A、(CH₂)_nCONH₂、(CH₂)_nCONHA、(CH₂)_nCONAA′、Hal、(CH₂)_nNH₂、(CH₂)_nNHA、(CH₂)_nNAA′、CN、NO₂、(CH₂)_nAr、OAr、(CH₂)_nCOOH、(CH₂)_nCOOA、(CH₂)_nOH、(CH₂)_nOA、(CH₂)_nHet、COHet、C≡C-CH₂SiA₂A′、C≡CH、C≡C-A、CH＝CH-Ar1、CH＝CH-COOA、CH₂CH(OH)CH₂OH、O(CH₂)_nOH、NH(CH₂)_nOH、O(CH₂)_nOA、NH(CH₂)_nOA、O(CH₂)_nNHA、NH(CH₂)_nNHA、NR⁴R⁵、(CH₂)_nCOOA、(CH₂)_nCONH(CH₂)₂CN、NH(CH₂)_nAr或CH＝CH-COOH，R²表示H、A、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nHet、(CH₂)_nOH、(CH₂)_nOA、(CH₂)_nNHHet、(CH₂)_nSA或(CH₂)_nCH(OH)Ar，R³表示A、(CH₂)_nAr、(CH₂)_nHet、(CH₂)_nCN、(CH₂)_nNH₂、(CH₂)_nNHA、(CH₂)_nNAA′、(CH₂)_nOH、(CH₂)_nOA或(CH₂)_nNHHet，R²和R³与它们所连接的N原子一起还表示饱和、不饱和或芳香族的单环或二环杂环，其还可以包含1-3个N、O和/或S原子，并且是未取代的或被下述基团单、二或三取代：Hal、A、(CH₂)_nOH、(CH₂)_nOA和/或＝O(羰基氧)，R⁴、R⁵彼此独立地各自表示(CH₂)_nOH、(CH₂)_nOA、(CH₂)_nNH₂、(CH₂)_nNHA或(CH₂)_nNAA′，Ar表示苯基、萘基、四氢萘基或联苯基，其各自是未取代的或被下述基团单、二、三、四或五取代：A、Hal、(CH₂)_nOA、(CH₂)_nOH、(CH₂)_nCN、SA、SOA、SO₂A、NO₂、C≡CH、(CH₂)_nCOOH、CHO、(CH₂)_nCOOA、CONH₂、CONHA、CONAA′、NHCOA、CH(OH)A、(CH₂)_nNH₂、(CH₂)_nNHA、(CH₂)_nNAA′、(CH₂)_nNAAr¹、O(CH₂)_nHet¹、(CH₂)_nHet¹、COO(CH₂)_nAr¹、(CH₂)_nNHSO₂A、(CH₂)_nOAr¹、O(CH₂)_nAr¹、SO₂NH(CH₂)_nNH₂、SO₂NH₂、SO₂NHA、SO₂NAA′、CONHAr¹、CONH(CH₂)_nCOOA、CONH(CH₂)_nCOOH、NHCO(CH₂)_nCOOA、NHCO(CH₂)_nCOOH、CONH(CH₂)_nNH₂、CONH(CH₂)_nNHA、CONH(CH₂)_nNAA′、CONH(CH₂)_nCN、NHCOHet、SO₂Het、COHet和/或(CH₂)_nCH(NH₂)COOH，Ar¹表示苯基，其是未取代的或被下述基团单、二、三、四或五取代：A、Hal和/或OA，Het表示具有1-4个N、O和/或S原子的单环或二环饱和、不饱和或芳香族的杂环，其可以是未取代的或被下述基团单、二或三取代：A、(CH₂)_nOA、(CH₂)_nOH、Ar¹、SH、S(O)_mA、Hal、NO₂、CN、COA、CHO、COOA、COO苄基、CONH₂、CONHA、CONAA′、SO₂NH₂、(CH₂)_nNH₂、(CH₂)_nNHA、(CH₂)_nNAA′、NHSO₂A和/或＝O(羰基氧)，Het¹表示具有1-4个N、O和/或S原子的单环或二环饱和、不饱和或芳香族的杂环，其可以是未取代的或被下述基团单或二取代：A、OA、OH、Hal、CN和/或＝O(羰基氧)，A、A’彼此独立地各自表示具有1-10个C原子的直链或支链烷基，其中1-3个不相邻的CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、NH、NMe或NEt替换，和/或此外1-5个H原子可以被F、OH和/或Cl替换，Alk¹、具有3-8个C原子的环烷基或环烷基亚烷基，其中1-5个H原子可以被F、OH和/或Cl替换，Alk¹表示具有2-6个C原子的链烯基或炔基，m表示0、1或2，n表示0、1、2、3或4。