[发明专利]作为组织蛋白酶抑制剂的6-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-4-甲腈衍生物

摘要

本发明涉及具有通式I的6-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-4-甲腈衍生物，涉及包含这些衍生物的药物组合物，以及这些衍生物在制备用于治疗组织蛋白酶S相关疾病诸如动脉粥样硬化、肥胖症、炎症和免疫病变诸如、银屑病、癌症和慢性疼痛诸如神经性疼痛的药物中的应用。

主权项

1.由以下通式I表示的6-苯基-1H-咪唑并[4，5-c]吡啶-4-甲腈衍生物，或其药学可接受的盐：其中R₁是H或(C_1-3)烷基；R₂是H或(C_1-3)烷基；R₃是卤素或(C_1-4)烷基，其任选被一个或多个卤素取代；R₄是H，卤素或CN；X是CH₂，O或S；n是1-5；Y选自OH，CN，(C_1-3)烷基羰基，NR₅R₆和Z，其中Z是含1-3个选自O、S和NR₇的杂原子的饱和的5或6元杂环，该环可被OH、氧代、(C_1-3)烷基、羟基(C_1-3)烷基或(C_1-3)烷氧基(C_1-3)烷基取代；或其中Z是含1-3个选自O、S和N的杂原子的芳族的5或6元杂环，该环可被OH、(C_1-3)烷基或羟基(C_1-3)烷基取代；R₅和R₆独立地是H，(C_3-8)环烷基或(C_1-6)烷基，任选被卤素、OH、CF₃、(C_3-8)环烷基、(C_1-6)烷基氧基、CONR₁₄R₁₅、NR₁₄R₁₅、SO₂R₁₆、含1-3个选自O、S和N的杂原子的5或6元杂芳基或含选自O、S或NR₈的杂原子的5或6元饱和杂环基团取代；或R₅和R₆与它们所连接的氮一起形成4-10元饱和杂环，其任选地另外包含1-3个选自O、S和NR₉的杂原子，该环任选被OH、氧代、(C_1-4)-烷基、羟基(C_1-3)烷基、(C_3-8)环烷基、CONR₁₀，R₁₁或NR₁₀，R₁₁取代；R₇是H，(C_1-3)烷基或羟基(C_1-3)烷基；R₈是H，(C_1-3)烷基或羟基(C_1-3)烷基；R₉是H，(C_1-3)烷基，(C_3-7)环烷基，羟基(C_1-3)烷基，(C_1-3)烷氧基(C_1-3)烷基，(C_1-6)烷基羰基，(C_1-6)烷基氧基羰基，CONR₁₂R₁₃，CH₂CONR₁₂R₁₃或含1-3个选自O、S和N的杂原子的5或6元杂芳基；R₁₀和R₁₁独立地是H或(C_1-3)烷基；R₁₂和R₁₃独立地是H或(C_1-3)烷基；或R₁₂和R₁₃与它们所连接的氮一起形成4-8元饱和杂环，其任选另外包含选自O和S的杂原子；R₁₄和R₁₅独立地是H或(C_1-3)烷基；或R₁₄和R₁₅与它们所连接的氮一起形成4-8元饱和杂环，其任选另外包含选自O和S的杂原子；R₁₆是(C_1-3)烷基。