[发明专利]用于激酶调节的化合物和方法以及其适应症

摘要

描述了对蛋白激酶有活性的式I化合物，以及使用所述化合物治疗与蛋白激酶异常活性有关的疾病和病症的方法。式(I)，其中Ar是任选取代的杂芳基；R²是氢、低级烷基或卤素；U选自-S(O)₂-、-C(X)-、-C(X)-N(R¹⁰)-和-S(O)₂-N(R¹⁰)-；R³是任选取代的低级烷基、任选取代的C_3-6环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；以及其中R¹、R³、R⁴、m、L₁、X、R¹⁰如本文所述。

主权项

1.化合物，其具有式I的化学结构，式I或其盐、前药、互变体或异构体，其中：Ar是任选取代的杂芳基；R¹每次出现时独立地选自卤素、任选取代的低级烷基、任选取代的低级链烯基、任选取代的低级炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-NO₂、-CN、-O-R⁵、-N(R⁵)-R⁶、-C(X)-N(R⁵)-R⁶、-C(X)-R⁷、-S(O)₂-N(R⁵)-R⁶、-S(O)_n-R⁷、-O-C(X)-R⁷、-C(X)-O-R⁵、-C(NH)-N(R⁸)-R⁹、-N(R⁵)-C(X)-R⁷、-N(R⁵)-S(O)₂-R⁷、-N(R⁵)-C(X)-N(R⁵)-R⁶以及-N(R⁵)-S(O)₂-N(R⁵)-R⁶；m是0、1、2、3、4或5；n是0、1或2；R²是氢、低级烷基或卤素；L₂选自-S(O)₂-、-C(X)-、-C(X)-N(R¹⁰)-和-S(O)₂-N(R¹⁰)-；R³是任选取代的低级烷基、任选取代的C_3-6环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；L₁选自键、-N(R¹¹)-、-O-、-S-、-C(X)-、-C(R¹²R¹³)-X-、-X-C(R¹²R¹³)-、-C(R¹²R¹³)-N(R¹¹)-、-N(R¹¹)-C(R¹²R¹³)-、-O-C(X)-、-C(X)-O-、-C(X)-N(R¹¹)-、-N(R¹¹)-C(X)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-S(O)₂-N(R¹¹)-、-N(R¹¹)-S(O)₂-、-C(NH)-N(R¹¹)-、-N(R¹¹)-C(NH)-、-N(R¹¹)-C(X)-N(R¹¹)-和-N(R¹¹)-S(O)₂-N(R¹¹)-；X是O或S；R⁴、R¹⁰和每个R¹¹独立地是氢或低级烷基，其中低级烷基任选取代有一个或更多个取代基，所述取代基选自氟、-OH、-NH₂、低级烷氧基、氟取代的低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代的低级烷基硫代、单-烷基氨基、氟取代的单-烷基氨基、二-烷基氨基、氟取代的二-烷基氨基和-NR¹⁴R¹⁵，R⁵、R⁶、R⁸和R⁹每次出现时独立地选自氢、任选取代的低级烷基、任选取代的C_3-6链烯基、任选取代的C_3-6炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基，或R⁸和R⁹与连接它们的氮组合形成5-7元任选取代的含氮杂环烷基或者5或7元任选取代的含氮杂芳基；R⁷每次出现时独立地选自任选取代的低级烷基、任选取代的C_3-6链烯基、任选取代的C_3-6炔基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R¹²和R¹³独立地选自氢、氟、-OH、-NH₂、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫代、单-烷基氨基、二-烷基氨基和-NR¹⁴R¹⁵，其中低级烷基、低级烷氧基、低级烷基硫代、单-烷基氨基或二-烷基氨基的烷基链任选取代有一个或更多个取代基，所述取代基选自氟、-OH、-NH₂、低级烷氧基、氟取代的低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代的低级烷基硫代、单-烷基氨基、二-烷基氨基和环烷基氨基；或R¹²和R¹³与连接它们的碳组合形成3-7元单环环烷基或5-7元单环杂环烷基，其中单环环烷基或单环杂环烷基任选取代有一个或更多个取代基，所述取代基选自卤素、-OH、-NH₂、低级烷基、氟取代的低级烷基、低级烷氧基、氟取代的低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代的低级烷基硫代、单-烷基氨基、二-烷基氨基和环烷基氨基；以及R¹⁴和R¹⁵每次出现时独立地与连接它们的氮组合形成5-7元杂环烷基或取代有一个或更多个取代基的5-7元杂环烷基，所述取代基选自氟、-OH、-NH₂、低级烷基、氟取代的低级烷基、低级烷氧基、氟取代的低级烷氧基、低级烷基硫代和氟取代的低级烷基硫代，然而条件是当L₁是键、-NR¹¹-、-O-、-S-、-C(X)-、-S(O)-或-S(O)₂-时，Ar不是1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-3-基、1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-3-基、5H-吡咯并[2，3-b]吡嗪-7-基、7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基或7H-吡咯并[2，3-c]哒嗪-5-基，即不是其中表示连接到L₁的连接点。