[发明专利]作为S1P1受体激动剂的新的二羧酸衍生物

摘要

本发明涉及对于鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体具有拮抗活性的新的式(I)的化合物，它们的制备方法和它们作为免疫抑制剂的应用。本发明也涉及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物在治疗/预防免疫介导的疾病和病症或炎性疾病和病症中的应用。

主权项

1.式(I)的化合物：其中代表1，2，4-噁二唑基；X1是选自任选包含一个或多个不饱和键的芳基、杂芳基、杂环基或环烷基的单-、二-或三环结构；R1选自氢、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基、芳烷基、烷芳基、烷基、烯基、炔基、-N(R2)₂和任选包含一个或多个不饱和键的环烷基；其中所述芳基可以与包含2到5个选自碳或杂原子的原子的环稠合；此外其中各R1任选在一个至高达最大数目的可取代位被取代基任选取代，其中取代基独立地选自卤素、-烷基、-O-烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷芳基和卤代烷基；和各R2独立地选自氢、-烷基、-环烷基、-CO-(O)r-烷基、-CO-(O)r-环烷基、-O-CO-烷基、-O-CO-环烷基，其中r是0或1；Y1代表键或者Y1选自-O-；-S(O)_q-，其中q是0，1或2；和-C＝Q-，其中Q是O、S、N-R′或N-OR′，其中R′是氢、-烷基、-烯基、-炔基、-烷氧基、-环烷基或-卤代烷基；各部分R1-Y1相同或不同，代表与所述环结构X1相连的基团，并且m是选自1到9的整数，其中m代表X1上R1-Y1部分所取代的位置的数目；Y2代表键或者Y2选自-O-；-CH2-；-C(O)O-；-C(O)NH-；-S(O)_q-，其中q是0，1或2；和-C＝Q-，其中Q是O、S、N-(R′)₂或N-OR′，其中各R′独立地选自氢、-烷基、-烯基、-炔基、-烷氧基、-环烷基或-卤代烷基；R3选自氢、卤素、-烷基、-O-烷基、卤代烷基和-N(R2)₂，其中R2如上定义；和p是选自1到4的整数；R4和R5独立地选自氢、甲基和-环烷基或者R4和R5与和它们相连的C一起形成-环烷基；R6选自氢、-烷基、-烯基、-炔基和-环烷基；Z代表-环烷基，或者R6和Z与和它们相连的N原子一起形成5到8元杂环；基团-CO₂R7和-COR8与相同的原子相连，其中基团-CO₂R7代表-CO₂H基或其酯衍生物，并且基团-COR8代表-CO₂H基或其酯或酰胺衍生物，以及其对映体、非对映体、其混合物和药学可接受的盐、水合物和溶剂化物。