[发明专利]用于治疗多发性硬化症的结合于鞘氨醇1-磷酸(S1P)的6-氨基-嘧啶-4-羧酰胺衍生物及相关化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物：其中X、W、Q、R、R¹和R²具有权利要求1中所给的定义。这些化合物可用于例如治疗自身免疫性疾病，如多发性硬化症。

主权项

1.式(I)化合物：其中X为NR^aR^b、SR^b或Hal，R^a为H或A，R^b为A，A为具有1-12个碳原子的直链或支链烷基，其中一个或几个(较佳为1-7个)H原子可被Hal、OR³、COOR³、CN或N(R³)₂取代，其中一个或几个(较佳为1-7个)非相邻的CH₂-基可被O、NR³、S或SO₂和/或被-CH＝CH-基取代，或表示为具有3-7个环碳原子的环烷基或环烷基亚烷基，Hal为F、Cl、Br或I，W为C＝O、C＝S、SO₂或SO，Q为NR³、-O-或-S-，R为H、A、Ar、Het，Ar表示具有6-14个碳原子的单环或双环、饱和或不饱和或芳香族的碳环，可以是未取代的或可被如下基团一取代、二取代或三取代：Hal、A、OR³、-[C(R³)₂]_n-OR³、N(R³)₂、-[C(R³)₂]_n-N(R³)₂、NO₂、CN、COOR³、CF₃、OCF₃、CON(R³)₂、NR³COA、NR³CON(R³)₂、-[C(R³)₂]_n-Het、-[C(R³)₂]_n-Ar、-[C(R³)₂]_n-环烷基、-[C(R³)₂]_n-CON(R³)₂、-[C(R³)₂]_n-COOR³、-[C(R³)₂]_n-NR³-[C(R³)₂]_n-CO₂R³、-[C(R³)₂]_n-NR³-[C(R³)₂]_n-OR³、-SO₂-[C(R³)₂]_n-CO₂R³、-SO₂-N(R³)₂-[C(R³)₂]_n-CO₂R³、-[C(R³)₂]_n-SO₂-[C(R³)₂]_n-CO₂R³、-SO₂-[C(R³)₂]_n-OR³、-SO₂-N(R³)₂-[C(R³)₂]_n-OR³、-[C(R³)₂]_n-SO₂-[C(R³)₂]_n-OR³、NR³CON(R³)₂、NR³SO₂A、COR³、SO₂N(R³)₂、SO₂N(R³)A、SOA、SONR³A或SO₂A，和/或-O[C(R³)₂]_n-COOR³，Het表示具有1-4个N、O和/或S原子的单环或双环、饱和或不饱和或芳香族的杂环，可以是未取代的或可被如下基团一取代、二取代或三取代：Hal，A，OR³，-[C(R³)₂]_n-OR³，N(R³)₂，-[C(R³)₂]_n-N(R³)₂，NO₂，CN，COOR³，CF₃，OCF₃，CON(R³)₂，NR³COA，NR³CON(R³)₂，-[C(R³)₂]_n-Het，-[C(R³)₂]_n-Ar，-[C(R³)₂]_n-cycloalkyl，-[C(R³)₂]_n-CON(R³)₂，-[C(R³)₂]_n-COOR³，-[C(R³)₂]_n-NR³-[C(R³)₂]_n-CO₂R³，-[C(R³)₂]_n-NR³-[C(R³)₂]_n-OR³，-SO₂-[C(R³)₂]_n-CO₂R³，-SO₂-N(R³)₂-[C(R³)₂]_n-CO₂R³，-[C(R³)₂]_n-SO₂-[C(R³)₂]_n-CO₂R³，-SO₂-[C(R³)₂]_n-OR³，-SO₂-N(R³)₂-[C(R³)₂]_n-OR³，-[C(R³)₂]_n-SO₂-[C(R³)₂]_n-OR³，NR³CON(R³)₂，NR³SO₂A，COR³，SO₂N(R³)₂，SO₂N(R³)A，SOA，SONR³A或SO₂A，和/或-O[C(R³)₂]_n-COOR³，R¹表示H或AR²表示H，A或Hal，R³为H或An为0，1，2，3，4，5，6，7或8，及其药学上可接受的衍生物、溶剂化物、互变异构体，盐和立体异构体，包括它们以各种比例组成的混合物。