[发明专利]用于合成用于治疗丙型肝炎的化合物的方法

摘要

本发明公开内容一般性地涉及合成((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4′-(2-((2S)-1-((2S)-2-((甲氧羰基)氨基)-3-甲基丁酰基)-2-吡咯烷基)-1H-咪唑-5-基)-4-联苯基)-1H-咪唑-2-基)-1-吡咯烷基)羰基)-2-甲基丙基)氨基甲酸甲酯二盐酸盐的方法。本发明公开内容还一般性地涉及在此方法中使用的中间体。

主权项

1.一种制备式(7)的化合物或其药学上可接受的盐的方法；其中n是0、1或2；s是0、1、2、3或4；u和v各自独立地选自0、1、2或3；X选自O、S、S(O)、SO₂、CH₂、CHR⁵和C(R⁵)₂；条件是当n是0时，X选自CH₂、CHR⁵和C(R⁵)₂；R¹和R²各自独立地选自烷氧基、烷基和卤代；和当s是2、3或4时，所述环上的每个R⁵独立地选自烷氧基、烷基和芳基，其中所述烷基可以任选形成具有相邻碳原子的稠合3-至6-元环，其中所述3-至6-元环任选被一个或两个烷基取代；条件是取代所述咪唑环的两个杂环是相同的；所述方法包含：(a)将式(3)的化合物其中u、v、R¹和R²如式(7)所述；和LG是离去基团；与式(4)的化合物反应其中PG是氮保护基；(b)步骤(a)的产物用选自乙酸铵、甲酸铵、氨基磺酸铵、磷酸铵、柠檬酸铵、氨基甲酸铵和氨的试剂处理；和(c)步骤(b)的产物用脱保护剂处理。