[发明专利]用作抗增殖剂的吡唑并[3,4-D]-嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新型吡唑并[3，4-d]嘧啶衍生物及其药用盐和酯，其中R，环A，L和环B如本文中所述。这些化合物和它们的药用盐和酯抑制Raf激酶并且具有抗增殖活性。如此，它们可以用于治疗或控制增殖性疾病如癌症，特别是实体瘤，更特别地是乳腺肿瘤、结肠肿瘤、肺肿瘤、前列腺肿瘤和黑素瘤。还公开了包含这样的化合物或其药用盐或酯的组合物和单位剂量制剂，制备这些化合物的方法和将这些化合物或它们的药用盐或酯用于治疗增殖性疾病的方法。

主权项

1.化合物，其是根据式(I)的一种化合物：其中R是低级烷基；环A选自：杂芳基；被1至5个取代基取代的杂芳基，所述的取代基独立地选自：低级烷基；卤素；羟基；低级烷氧基；被羟基或低级烷氧基取代的低级烷氧基；和氰基；苯基；和被1至4个取代基取代的苯基，所述的取代基独立地选自：低级烷基；卤素；羟基；低级烷氧基；被羟基或低级烷氧基取代的低级烷氧基；和氰基；环B选自：杂芳基；被1至5个取代基取代的杂芳基，所述的取代基选自：低级烷基；氟化烷基；芳基取代的烷基；羟基；低级烷氧基；被羟基或低级烷氧基取代的低级烷氧基；卤素；氰基；和-NR¹R²；苯基；和被1至5个取代基取代的苯基，所述的取代基选自：低级烷基；氟化烷基；芳基取代的烷基；羟基；低级烷氧基；被羟基或低级烷氧基取代的低级烷氧基；卤素；和-NR¹R²；R¹和R²各自独立地选自：氢；低级烷基；和被羟基或低级烷氧基取代的低级烷基；和R¹和R²与N一起可以形成5-或6-元杂环；和L选自：键，-OCH₂-，-CH₂O-，-NHCO-，-CONH-，-O-，-OCH₂CH₂-，-CH₂OCH₂，-CH₂CH₂O-，-CF＝CH-，-CH＝CF-，-NH-，-NHCH₂-，-CH₂NH-，-SCH₂-，-CH₂S-，-SOCH₂-，-CH₂SO-，-SO₂CH₂-，-CH₂SO₂-，-S-，-CH＝CH-，和低级烷基；条件是，当L是键时，环B是被1至4个取代基取代的唑，所述的取代基选自：低级烷基；氟化烷基；芳基取代的烷基；羟基；低级烷氧基；被羟基或低级烷氧基取代的低级烷氧基；卤素；氰基；和-NR¹R²；或根据式(I)的化合物的药用盐或酯。