[发明专利]可用作毒蕈碱受体拮抗剂的含胍化合物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其医药上可接受的盐，其中R^1-3、R^5-7、a、X、Y、Y′、Y″和Z如说明书中所界定。这些化合物是毒蕈碱受体拮抗剂。本发明还提供含有所述化合物的医药组合物、制备所述化合物的工艺和使用所述化合物(例如)治疗诸如慢性阻塞性肺疾病和哮喘等肺病的方法。

主权项

1.一种式I化合物，其中：R¹选自-C_1-6烷基、-C_2-6烯基、-C_3-9环烷基和杂芳基；R²选自芳基和杂芳基；R³选自H和-C_0-1亚烷基-OH，或R³与R¹形成双键；或-CR¹R²R³共同形成具有下式的基团：其中A选自键、-O-、-S-、-CH₂-、-CH＝CH-、-CH₂CH₂-、-NH-和-N(CH₃)-；且R⁴选自H、卤基、-OH、-C_1-8烷基和-C_1-8烷氧基；X选自键、-O-和-O-CH₂-；当X是键时，Y是-CH₂-，Y′是-N-，且Y″是-CH₂-；且当X是-O-或-O-CH₂-时，Y′是-CH-，Y是键且Y″是-CH₂-或-(CH₂)₂-，或Y是-CH₂-且Y″是-CH₂-；R⁵选自氟和-C_1-4烷基；且a是0或自1至3的整数；R⁶和R⁷独立地选自H和-C_1-4烷基，且此外其中R⁶或R⁷之一可为-NH₂；Z选自H、-C_1-6烷基、-C_1-3亚烷基-Q和-NH-C_0-1亚烷基-Q；Q选自-C_3-7环烷基、芳基和杂芳基；且Q任选地经1至5个独立地选自以下的R⁸基团取代：卤基、-C_1-4烷基、-C_0-4亚烷基-OH、氰基、-C_0-2亚烷基-COOH、-C(O)O-C_1-4烷基、-O-C_1-4烷基、-S-C_1-4烷基、-CONR^8aR^8b、-NH-C(O)-C_1-4烷基、-N-二-C_1-4烷基和-N⁺(O)O；R^8a和R^8b独立地选自H和-C_1-4烷基；其中R¹和R²任选地经1至5个独立地选自以下的R^a基团取代：-C_1-4烷基、-C_2-4烯基、-C_2-4炔基、-C_3-6环烷基、氰基、卤基、-OR^b、-C(O)OR^b、-SR^b、-S(O)R^b、-S(O)₂R^b、-C(O)NR^cR^d和-NR^cR^d；各R^b独立地选自H、-C_1-4烷基、-C_2-4烯基、-C_2-4炔基和-C_3-6环烷基；各R^c和R^d独立地选自H、-C_1-4烷基、-C_2-4烯基、-C_2-4炔基和-C_3-6环烷基；其中R^a-d、R^4-8和Z中的各烷基、烯基、炔基、亚烷基和环烷基任选地经1至5个氟原子取代；其中R^a-d中的各环烷基任选地经1至3个独立地选自以下的取代基取代；-C_1-4烷基、-C_2-4烯基、-C_2-4炔基、氰基、卤基、-O(C_1-4烷基)、-S(C_1-4烷基)、-S(O)(C_1-4烷基)、-S(O)₂(C_1-4烷基)、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)和-N(C_1-4烷基)₂，其中各烷基、烯基和炔基任选地经1至5个氟取代基取代；且Z中的所述亚烷基任选地经1或2个独立地选自-C_1-2烷基和-OH的取代基取代；或其医药上可接受的盐。