[发明专利]治疗癌症和骨疾病的CSF-1R抑制剂

摘要

本公开涉及化合物及其氧化物、酯、前药、溶剂化物和可药用盐、所述化合物的组合物，该组合物可以仅含有所述化合物或者与至少一种其它治疗成分组合，还可以含有可药用载体，还涉及化合物的应用，它可以单独使用或者与至少一种其它治疗成分联合使用。实施方案用于抑制细胞增生、抑制肿瘤生长和/或转移，治疗或预防癌症、治疗或预防退行性骨疾病(例如类风湿性关节炎)和/或抑制分子例如CSF-1R。

主权项

1.在患者中治疗CSF-1R介导的疾病的方法，该方法包括给予所述患者式(I)化合物、其氧化物、酯、前药、可药用的盐或溶剂化物，其中：A为六元环，其中Q¹、Q²、Q³、Q⁴和Q⁵中的每一个独立为C-R³或N，前提是Q¹、Q²、Q³、Q⁴和Q⁵中至少一个为N，并且Q¹、Q²、Q³、Q⁴和Q⁵中至多3个为N；每一个R³独立为氢或R^3a，其中R^3a选自下列基团：卤素、烷基、取代的烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、腈、芳基、取代的芳基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、取代的杂环基、氨基、取代的氨基、酰基氨基、烷氧基、取代的烷氧基、羧基、羧基酯、取代的磺酰基、氨基磺酰基和氨基羰基；或两个相邻的R^3a基团一起形成与环A稠合的芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、杂芳基或取代的杂芳基；HET¹为双环环，它选自下列基团：(a)[6，6]稠合的双环环，它选自下列基团：(b)[5，6]稠合的双环环，它选自下列基团：(c)[6，5]稠合的双环环，它选自下列基团：(d)[5，5]稠合的双环环，它选自下列基团：其中波浪线代表与X的连接点，虚线代表与-NR¹R²的连接点；R¹和R²独立选自下列基团：氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、芳基、取代的芳基、杂环基、取代的杂环基、杂芳基、取代的杂芳基、酰基和氨基羰基，或者R¹和R²一起形成选自下列的基团：杂环基、取代的杂环基、杂芳基和取代的杂芳基；前提是R¹和R²不均为氢；Y¹、Y²、Y³、Y⁴、Y⁵和Y⁶独立选自C-R⁵和N；其中每一个R⁵独立为氢或R^5a；R^5a独立选自烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、氨基、取代的氨基和卤素或者任选当m至少为2时，两个R^5a与它们所连接的碳原子一起形成C＝O或C＝S基团；m为0、1、2、3、4或5；Z¹和Z²独立选自下列基团：C(-R⁵)₂、O、N-R⁶、S和S(O)；其中每一个R⁶独立选自氢、烷基和取代的烷基；并且X选自O、S、S(O)、S(O)₂和N-R⁴，其中R⁴为氢、烷基或取代的烷基；前提是当X为O时，HET¹不为