[发明专利]光学成像剂

摘要

本发明涉及适用于体内光学成像的成像剂，所述成像剂包含苯并吡喃鎓染料与生物导向部分(如肽)的缀合物。本发明还公开药物组合物和试剂盒及体内成像方法。

主权项

1.一种药物组合物，所述药物组合物包含适用于哺乳动物体体内光学成像的成像剂与生物相容性载体，所述组合物为适用于哺乳动物给药的形式，其中所述成像剂包含式I的缀合物：[BTM]-(L)_n-Bzp^M(I)其中：BTM为生物导向部分；n为数值0或1的整数；L为式-(A)_m-的合成连接基，其中m为数值1至20的整数，并且各个A独立为-CR₂-、-CR＝CR-、-C≡C-、-CR₂CO₂-、-CO₂CR₂-、-NRCO-、-CONR-、-NR(C＝O)NR-、-NR(C＝S)NR-、-SO₂NR-、-NRSO₂-、-CR₂OCR₂-、-CR₂SCR₂-、-CR₂NRCR₂-、C_4-8亚环杂烷基、C_4-8亚环烷基、C_5-12亚芳基或C_3-12亚杂芳基、氨基酸、糖或单分散聚乙二醇(PEG)结构单元；其中各个R独立选自H、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基烷基或C_1-4羟基烷基；Bzp^M为式II的苯并吡喃鎓染料：其中：Y¹为式Y^a或Y^b的基团R¹-R⁴和R⁹-R¹³独立选自H、-SO₃M¹、Hal、R^a或C_3-12芳基，其中各个M¹独立为H或B^c，并且B^c为生物相容性阳离子；R⁵为H、C_1-4烷基、C_1-6羧基烷基、C_3-12芳基磺酰基、Cl，或者R⁵与R⁶、R¹⁴、R¹⁵或R¹⁶之一可任选形成五元或六元不饱和脂族、不饱和杂脂族或芳族环；R⁶和R¹⁶独立为R^a基团；R⁷和R⁸独立为C_1-4烷基、C_1-4磺基烷基或C_1-6羟基烷基，或者任选与R⁹和/或R¹⁰之一或两者一起可形成五元或六元含N杂环或杂芳基环；X为-CR¹⁴R¹⁵-、-O-、-S-、-Se-、-NR¹⁶-或-CH＝CH-，其中R¹⁴至R¹⁶独立为R^a基团；R^a为C_1-4烷基、C_1-4磺基烷基、C_1-6羧基烷基或C_1-6羟基烷基；w为1或2；J为生物相容性阴离子；其条件为Bzp^M包含至少一个选自R¹至R¹⁶基团的磺酸取代基。