[发明专利]作为IGF-1R抑制剂用于治疗癌症的2-[(2-{苯基氨基}-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]苯甲酰胺衍生物

摘要

如式(I)所示的新型吡咯并嘧啶化合物及其药学可接受衍生物。所述化合物适用于抑制IGF-1R。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学可接受盐或溶剂合物，其中：R¹选自H和烷基C1-C3；R²选自H、烷基C1-C3和卤素；R³选自H、OH、烷基C1-C6、-亚烷基C1-C6-OH、-亚烷基C1-C6-苯基(任选被卤素取代)和-亚烷基C1-C6-C(O)NH₂；R⁴选自H、卤素、烷基C1-C6和-O-烷基C1-C6；或R³和R⁴与连接它们的原子一起形成五或六元内酰胺；R⁵和R⁶各自独立选自H、卤素、烷基C1-C6和-O-烷基C1-C6，或R⁵和R⁶与连接它们的芳基一起形成萘；R⁷选自烷基C1-C6、-O-烷基C1-C6、卤素、-N-R¹⁹R¹⁹和-O-亚烷基C1-C6-卤素1-3；R⁸选自H、卤素和烷基C1-C6；R⁹和R¹⁰之一选自-亚烷基C1-C6-SO₂-烷基C1-C6、-NR¹⁹-亚烷基C0-C6-C(O)-亚烷基C0-C6-NR²²R²³、-O-亚烷基C0-C6(任选被羟基取代)-NR²²R²³，R⁹和R¹⁰中的另外一个选自H、烷基C1-C6、-O-烷基C1-C6和卤素；其中Het1和Het2各自独立为具有N原子和任选一或两个选自N和O的额外杂原子的五或六元杂环，和每个R¹⁴独立选自H、OH、卤素、烷基C1-C6、-O-烷基C1-C6、-环丙基、-C(O)-烷基C1-C6、SO₂-烷基C1-C6、-(CH₂)_1-4-卤素和-(CH₂)_1-4-SO₂-烷基C1-C6；或R⁹和R¹⁰与连接它们的原子一起形成包含一或两个N原子且其余的为C原子的五、六或七元杂环，其中至少一个N原子被R¹⁵取代，杂环上的C原子任选被一个或多个选自R¹⁶和(R¹⁹)_1-2的基团取代；其中R¹⁵选自H、-烷基C1-C4、-亚烷基C1-C4-卤素、-C(O)-亚烷基C0-C6-NR²²R²³、-C(O)-烷基C1-C6、-亚烷基C1-C4-NR²²R²³、-亚烷基C1-C4-C(O)-NR²²R²³、-C(O)-亚烷基C1-C4-O-烷基C1-C6、-C(O)-吡咯烷和-C(O)-吡咯烷-烷基C1-C6；R¹⁶选自H和＝O；和，每个R¹⁹独立选自H和烷基C1-C6；R²²选自H、烷基C1-C6、-O-烷基C1-C6、-亚烷基C1-C6-O-烷基C1-C6、-(CH₂)_2-4-卤素和-(CH₂)_2-4-SO₂-烷基C1-C6；和，R²³选自H、烷基C1-C6、-(CH₂)_2-4-卤素和-(CH₂)_2-4-SO₂-烷基C1-C6；或R²²和R²³与连接它们的N原子一起形成包含该N原子和任选选自N和O的额外杂原子的四、五或六元杂环，其中所述环任选被-OH或-烷基C1-C6取代。