[发明专利]作为钾通道调节剂的杂环

摘要

提供可通过调节经过电压依赖性的钾通道的钾离子流而用于治疗疾病的化合物、组合物和方法。更具体地说，本发明提供可用于治疗中枢或外周神经系统疾病(例如偏头痛、共济失调、帕金森病、双相性精神障碍、三叉神经痛、痉挛、情感障碍、脑肿瘤、精神障碍、肌纤维抽搐、癫痫发作、癫痫、癫痫发作、视网膜变性、听觉和视觉丧失、阿尔茨海默病、年龄相关的记忆丧失、学习缺乏、焦虑、神经元变性和运动神经元病、维持膀胱控制或治疗尿失禁)和用作神经保护剂(例如防止中风等)的杂环、组合物和方法，所述治疗是通过调节与所述病症的发作或复发相关的钾通道进行。

主权项

1.一种式(IX)所示化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：R¹¹和R¹²各自独立选自下组：-H、卤素、C_1-8卤代烷基、-CN、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、芳氧基和芳基-C_1-8烷氧基；R¹³选自下组：-H、C_1-8烷基、C_2-8烯基、芳基、C_3-8环烷基、芳基-C_1-6烷基、C_3-8环烷基-C_1-8烷基、杂芳基和杂芳基-C_1-6烷基，其中R¹³基团的芳族部分任选被1-3个R^a取代基取代，每个R^a独立选自下组：卤素、C_1-8卤代烷氧基、C_1-8烷氧基、C_1-8卤代烷基、-CN和R^b，其中，R^b是任选被选自卤素、-CN、-OH、C_1-8卤代烷氧基或C_1-8烷氧基的1-2个取代基取代的C_1-8烷基；或者任何两个毗邻R^a取代基与和它们相连的原子一起形成任选被C_1-8烷基取代的5-或6-元碳环；R¹⁴选自下组：C_1-8烷基、C_1-8卤代烷基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基-C_1-8烷基、芳基、芳基-C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、芳基-C_1-8烷氧基、C_4-5杂环烷基、C_4-5杂环烷基-C_1-8烷基、R^c、-NHR^d和-N(R^d)₂，其中R^c是被选自-OH、-OC(O)C_1-8烷基、-CH₂N(R^d)₂、-OC(O)芳基、C_1-8烷氧基或芳氧基的1-2个成员取代的C_1-8烷基，R^d是C_1-8烷基或芳基-C_1-8烷基，其中R¹⁴基团的芳族部分任选被独立选自下组的1-3个R^e取代基取代：卤素、C_1-8卤代烷基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、-CN  或卤代烷氧基、-OH、-OC(O)O-R^f、-OC(O)R^f、-OC(O)NHR^f、-OC(O)N(R^f)₂、-S(O)R^f、-S(O)₂R^f、-SO₂NH₂、-S(O)₂NHR^f、-S(O)₂N(R^f)₂、-NHS(O)₂R^f、-NR^fS(O)₂R^f、-C(O)NH₂、-C(O)NHR^f、-C(O)N(R^f)₂、-C(O)R^f、-C(O)H，其中各R^f独立为C_1-8烷基；R¹⁴基团的环烷基部分任选被选自卤素或C_1-8烷基的1-3个取代基取代，或者任选与具有0-2个选自N、O或S的杂原子作为环原子的5-或6-元芳环稠合；R¹⁵是-H或-C(O)C_1-8烷基；Z¹是＝N-或＝C(R¹⁶)-，Z²是＝N-或＝C(R¹⁷)-，其中R¹⁶和R¹⁷各自独立为-H、C_1-8烷基、卤素、-CN、C_1-8卤代烷基、C_1-8卤代烷氧基、-OR^g或-N(R^g)₂，其中R^g独立为-H、C_1-8烷基或芳基-C_1-8烷基，前提是Z¹和Z²不同时为＝N-；在各情况中，″烷基″本身或作为另一取代基的一部分是未取代的、完全饱和的、直链或支链烃基团；在各情况中，″环烷基″本身或作为另一取代基的一部分是未取代的、完全饱和的、环状烃类基团；和在各情况中，″芳基″本身或作为另一取代基的一部分是单价单环、双环或多环多不饱和芳族烃基团。