[发明专利]用于减少RNAi中的脱靶表型效应的siRNA的不依赖于序列的修饰形式和其稳定形式

摘要

提供了siRNA的具有修饰核苷酸的修饰形式。本文中提供的具有修饰形式和修饰核苷酸的短干扰RNA在内源基因的RNA干扰中减少脱靶效应。已证明另外的修饰形式化的siRNA对于富含核酸酶的环境是稳定的。出人意料地，增加或保持链偏向性，虽然是保持内源RNA干扰的效力所必需的，但不足以在细胞生物学测定中减少脱靶效应。

主权项

一种化学合成的过客(有义)寡核苷酸，其具有15至30个核苷酸的长度并且包含：不依赖于序列的修饰形式(1)、不依赖于序列的修饰形式(2)和不依赖于序列的修饰形式(3)中的一个：(1)5′Np-m-m-Nx-m-m-Nq-nr3′，其中p为0或1；x为7、8、9、10或11；r为0、1或2；以及q是表示过客链的长度减去(p+x+r+4)的整数；(2)5′Np-m-m-Ny-m-Nz-m-Nq-nr3′，其中p为0或1；y为7、8或9并且z为1；或y为7并且z为2或3；r为0、1或2；以及q是表示过客链的长度减去(p+y+z+r+4)的整数；(3)5′m-N1-m-Nx-m-m-Nq-nr3′，其中x为8、9或10；r为0、1或2；以及q为表示过客链的长度减去(x+r+5)的整数；其中，各m独立地是二环核苷酸或三环核苷酸；各n独立地是脱氧核苷酸、修饰的核苷酸或核糖核苷酸；当m是二环核苷酸时，各N独立地是除了二环核苷酸外的核苷酸，和当m是三环核苷酸时，各N独立地是除了三环核苷酸外的核苷酸。