[发明专利]咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正变构调节剂的用途

摘要

本发明涉及一种新颖的化合物，尤其是一种新颖的如下式(I)的咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物。本发明的化合物为代谢型受体亚型2(″mGluR2″)的正变构调节剂，其适用于治疗或预防与谷氨酸功能异常相关的神经及精神病症及涉及代谢型受体的mGluR2亚型的疾病。具体地，这样的疾病为选自焦虑症、精神分裂症、偏头痛、抑郁症及癫痫症的组的中枢神经系统病症。本发明还涉及一种药物组合物及制备该化合物及组合物的方法以及该化合物用于预防及治疗这样的涉及mGluR2的疾病的用途。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物，或其立体化学异构体，其中R¹为C_1-6烷基；C_3-6环烷基；三氟甲基；经以下各基团取代的C_1-3烷基：三氟甲基、2，2，2-三氟乙氧基、C_3-7环烷基、苯基或经C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、氰基、卤基、三氟甲基或三氟甲氧基取代的苯基；苯基；经1或2个选自由C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、氰基、卤基、三氟甲基及三氟甲氧基组成的组中的取代基取代的苯基；或4-四氢吡喃基；R²为氰基、卤基、三氟甲基、C_1-3烷基或环丙基；R³为式(a)或(b)或(c)或(d)的基团：R⁴为氢；羟基C_3-6环烷基；吡啶基；经一或两个C_1-3烷基取代的吡啶基；嘧啶基；经一或两个C_1-3烷基取代的嘧啶基；苯基；经1或2个选自由以下各基团组成的组中的取代基取代的苯基：卤基、C_1-3烷基、羟基C_1-3烷基、单或多卤基C_1-3烷基、氰基、羟基、氨(胺)基、羧基、C_1-3烷氧基C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、单或多卤基-C_1-3烷氧基、C_1-3烷基羰基、单及二(C_1-3烷基)胺基及吗啉基；或带有两个相邻的其一起形成下式二价基团的取代基的苯基：-N＝CH-NH-        (e)，-CH＝CH-NH-       (f)，或-O-CH₂-CH₂-NH-    (g)；R⁵为氢、氟、羟基、羟基C_1-3烷基、羟基C_1-3烷氧基、氟C_1-3烷基、氟C_1-3烷氧基、吗啉基或氰基；X为C或N，在此情况下，R⁵表示N上的电子对；或R⁴-X-R⁵表示式(h)或(i)或(j)的基团：n为0或1；q为1或2；R⁶为C_1-3烷基；C_3-6环烷基；羟基C_2-4烷基；(C_3-6环烷基)C_1-3烷基；苯基；吡啶基；或经1或2个选自由以下各基团组成的组中的取代基取代的苯基或吡啶基：卤基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、羟基C_1-3烷基、三氟甲基及(CH₂)_m-CO₂H，其中m＝0、1或2；或R⁶为式(k)的环状基团：其中R⁸为氢、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、羟基C_1-3烷基；p为1或2；Z为O、CH₂或CR⁹(OH)，R⁹为氢或C_1-3烷基；或R⁸及R⁹形成基团-CH₂-CH₂-；R⁷为氢、卤基或三氟甲基；Y为共价键、O、NH、S、SO、SO₂、C(OH)(CH₃)、-CH₂-O-、-O-CH₂-、CHF或CF₂；或R⁶-Y为视情况经羟基或羟基C_1-3烷基取代的吗啉基、吡咯烷基或哌啶基；且A为O或NH；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。