[发明专利]通过影响先天性免疫系统改进非病毒输送系统的转染结果

摘要

真核细胞的先天性免疫系统能通过Toll样受体识别外来遗传物质，且能起始信号转导级联，由此通过干扰素应答触发细胞群的抗病毒状态。所述抗病毒状态也是非病毒基因输送系统的屏障。如果信号转导级联在细胞内或者细胞间被中断，则可以增加非病毒基因输送系统的转染效率并可以避免表达谱的不希望的改变。由于RNA干扰有助于抗病毒状态，因此RNAi机构在先天性免疫系统活化后也被激活。在这种情况中，可以增加siRNA转染的敲低效率。

主权项

转染组合物，其包含：a)非病毒基因输送系统，所述非病毒基因输送系统包含：(i)阳离子脂质、阳离子聚合物或者阳离子蛋白质；和/或(ii)一种化合物，其具有DNA 和/或RNA 结合结构域，且能触发受体介导的胞吞作用或者膜转移；和/或(iii)一种化合物，其与DNA和/或RNA共价结合，且能触发受体介导的胞吞作用或者膜转移；以及b)至少部分抑制和/或激活先天性细胞内和/或细胞间免疫的工具，所述工具选自：(i)TLR 1、TLR 2、TLR 3、TLR 4、TLR 5、TLR 6、TLR 7、TLR 8、TLR 9、TLR 10、TLR 11、TLR 12或者TLR 13的抗体；(ii)细胞因子受体的抗体或者细胞因子受体拮抗剂；(iii)激酶MEK1和/或MEK2的抑制剂；(iv)TLR7和/或TLR8的激动剂，选自溴匹立明(2 氨基 5 溴 6 苯基 4 嘧啶酮)、咪唑并喹啉(imidazoquinolines)、噻唑并喹啉(thiazoloquinolines)和鸟苷类似物；以及(v)其组合。