[发明专利]苄基-环烷基鞘氨醇1-磷酸酯受体调节剂

摘要

提供了鞘氨醇-1-磷酸酯类似物，它们是一种或多种S1P受体特别是S1P1受体类型的强效的选择性激动剂。所公开的化合物包括任选的磷酸酯部分以及具有抗水解的磷酸酯替代物的化合物，所述抗水解的磷酸酯替代物例如膦酸酯、α-取代的膦酸酯和硫代膦酸酯。

主权项

1.下式的化合物：或者其药学上可接受的盐或酯，其中R⁴是C、CH或N；R⁵、R⁶和R⁷独立地是CH、CH₂、O、S、N或NR^a；X是羟基、羧酸、亚甲基羧酸、α-取代的羧酸、磷酸酯、膦酸酯或α-取代的膦酸酯；R¹是氢、卤、三氟甲基、(C₁-C₁₀)烷基、卤代(C₁-C₁₀)烷基、羟基-(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基(C₁-C₁₀)烷基或氰基(C₁-C₁₀)烷基；并且R²是氢、卤、(C₁-C₂₀)烷基、(C₁-C₂₀)烷氧基、(C₂-C₂₆)烷氧基烷基；(C₂-C₂₀)烯基、(C₂-C₂₀)炔基、(C₃-C₁₂)环烷基、(C₁-C₂₀)烷基-(C₃-C₁₂)环烷基、(C₆-C₁₀)芳基；(C₁-C₂₀)烷基(C₆-C₁₀)芳基、(C₆-C₁₀)芳基(C₁-C₂₀)烷基和芳基取代的芳烷基；其中R²基团中的一个或多个碳原子可独立地被非过氧化物的氧、硫或NR^a取代；R¹、R²或X的烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基基团任选地被1、2、3或4个基团取代，其中取代基基团独立地是羟基、卤、氰基、(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烷氧基、C₆-芳基、(C₇-C₂₄)芳烷基、氧基(＝O)或亚氨基(＝NR^a)；R^a是氢或(C₁-C₁₀)烷基；并且n为0、1、2、3或4；表示一个或多个任选的双键，且R^a的烷基基团任选地被1个或2个羟基基团取代。